Encimske interakcije so pomembne za presnovo zdravil v telesu

From Wiki FKKT
Jump to navigationJump to search

Za presnovo zdravil je v našem telesu pomembna velika skupina encimov, citokromi P450. Nahajajo se v jetrih. Presnova zdravil ni odvisna le od vrste prisotnih encimov, ampak tudi od njihovega povezovanja. S poskusi so dokazali, da encimi P450 tvorijo v bioloških membranah komplekse. Ti kompleksi pa različno vplivajo na razkroj zdravil, nekateri so bolj aktivni in drugi manj.

V eksperimentu so opazovali dva encima P450 1A2 in P450 2B4 ter NADPH citokrom P450 reduktazo (CPR) v različnih sistemih. Pripravili so rekonstruirana binarna sistema (prisotna CPR in eden od P450 encimov v veziklu), mešani binarni sistem (zmešali so oba binarna rekonstruirana sistema) in terciarni sistem (v isti membrani so bili prisotni vsi trije encimi). Ugotavljali so, kdaj ti encimi med seboj tvorijo komplekse in kakšna je njihova aktivnost glede na dva substrata, 7-ER (selektiven za P450 1A2) in 7-EFC(selektiven za P450 2B4). Poskusi so pokazali, da je za interakcije med encimi potrebna prisotnost teh encimov v eni membrani. Takrat je bil odziv na prisotnost substrata največji.

Ti kompleksi pa se nato različno odzivajo na prisotnost raznih substratov, nekateri so bolj aktivni, drugi manj. Večina encimskih reakcij citokromov P450 vodi do presnove, ki pospeši izločanje zdravil in nečistoč iz telesa, vendar pa se včasih zgodi, da pride do aktivacije spojin, ki povzročajo toksičnost ali rakavost. Zaradi različnosti odziva encimov v kompleksih na razne substrate so te raziskave pomembne za testiranja novih zdravil.