Kininogen

From Wiki FKKT
Jump to navigationJump to search

Kininogeni so beljakovine, katerih vloga je opredeljena, kot predhodniki kininov, kateri se lokalno proizvajajo pri poškodovanih ali vnetih področjih. Na prvi stopnji so le-ti neaktivni kininski predhodniki usmerjeni na vneto področje, kjer se kinini proteolitično sproščajo iz kininogenov s specifičnimi kininogenazami. Kininogene proizvajajo jetra in tehtajo približno 120kDa s 626 aminokislinami.

Pri ljudeh obsajata dva tipa kininogenov, kininogeni z visoko molekularno maso (H-kininogeni) in kininogeni z nizko molekularno maso (L-kininogeni). Oba tipa sta kodirana z jasnimi mRNA, ki so povzročeni z alternativnim spajanjem iz edinega kininogenskega gena. Tretji tip kininogena, T-kininogen se pojavlja izključno pri podganah in ga ni pri ljudeh ali drugih sesalcih.

Kininogeni so pretežno izraženi s hepatociti in se izločajo v človeško plazmo po osnovnih poteh. Ledvica in izločevalne žleze so med pomembnimi ekstrahepatičnimi področji proizvodnje kininogenov.

H-kininogen, kininogen z visoko molekularno maso je znan tudi kot dejavnik Williams-Fitzgerald-Flaujeac faktor ali Fitzgerald faktor. Sintetiziran je kot enojna polipeptidna veriga v jetrih in se izloča v plazmo, kjer se združuje s prekalikreinom. Najdemo ga v sistemih strjevanja krvi, kot tudi v kinin-kalikreinskem sistemu. Deluje predvsem kot kofaktor na koagulacijo in vnetja, vendar sam po sebi ni katalitično aktiven. Njegova vloga je, da se absorbira na površino bioloških materialov, ki prihajajo v stik s krvjo, kjer kroži in se hitro absorbira na površino materialov. Igra pomembno vlogo pri strjevanju krvi, tako da uravnava optimalni položaj prekalikreina.

L-kininogen, kininogen z nizko molekularno maso proizvajajo številna tkiva in se izloča skupaj z tkivom kalekreina. Odkrili so ga pri miših, morskih prašičkih in kitih, najdemo pa ga tudi pri ljudeh. Njegova funkcija je zaviranje agregacije trombocitov in v nasprotnju z H-kininogenom ni vključen v strjevanje krvi.


Viri