Priprava humanih CAR imunskih celic z napredno logiko in porazdeljenim računalništvom: Difference between revisions

From Wiki FKKT
Jump to navigationJump to search
No edit summary
Line 2: Line 2:


='''Uvod'''=
='''Uvod'''=
Človeški imunski sistem je zmožen zaznati in (skladno) logično odreagirati na različne antigene in signale iz okolja. Takšno delovanje omogočajo različne imunske celice, ki so ob aktivaciji imunskega sistema sposobne oblikovati t.i. celični konzorcij ali združbo, v kateri vsaka celica opravlja svojo nalogo. Različne imunske celice lahko prepoznavajo specifične podvrste vhodnih in izhodnih signalov ter tako opravljajo specializirane funkcije. Poleg tega imajo celice tudi zmožnost neposredne medsebojne komunikacije s čimer dosežejo začasno koordinirane odzive, ki jih v celoti zaznamo kot imunski odziv. Natančnost v obdelavi signalov in komunikaciji med imunskimi celicami je nujno potrebna za doseganje homeostaze in preprečevanja bolezni. V namen izkoriščanja lastnega imunskega odziva za zdravljenje, so se razvile številne terapije, s katerimi poskušamo vplivati na zaznavanje signalov ali medcelične interakcije imunskih celic. Težava pa se pojavi, saj večina obstoječih imunoterapij ne zmore razlikovati med tarčami glede na kombinacijo več antigenov, hkrati pa vključujejo le posamezne tipe imunskih celic, kar omejuje njihovo uporabnost. Sposobnost vključevanja sinteznih kompleksnih logičnih vezij v človeške imunske celice in ustvarjanje celic s sposobnostjo porazdeljenega računalništva oziroma medcelične komunikacije, lahko vodi v razvoj sintetske združbe imunskih celic, kar bi omogočilo varnejšo in učinkovitejšo imunoterapijo [1]. Eden izmed načinov kako lahko ustvarimo takšne imunske celice je z uporabo SUPRA CAR sistema.
='''CAR in (SUPRA) CAR sistem'''=
='''CAR in (SUPRA) CAR sistem'''=
=='''CAR'''==
=='''CAR'''==

Revision as of 20:55, 16 May 2021

Povzeto po članku:J. Cho, A. Okuma, K. Sofjan, S. Lee, J. Collins, W.W. Wong: Engineering advanced logic and distrubuted computing in human CAR immune cells. Nat. Commun. 2021, 12, 792-, https://doi.org/10.1038/s41467-021-21078-7

Uvod

Človeški imunski sistem je zmožen zaznati in (skladno) logično odreagirati na različne antigene in signale iz okolja. Takšno delovanje omogočajo različne imunske celice, ki so ob aktivaciji imunskega sistema sposobne oblikovati t.i. celični konzorcij ali združbo, v kateri vsaka celica opravlja svojo nalogo. Različne imunske celice lahko prepoznavajo specifične podvrste vhodnih in izhodnih signalov ter tako opravljajo specializirane funkcije. Poleg tega imajo celice tudi zmožnost neposredne medsebojne komunikacije s čimer dosežejo začasno koordinirane odzive, ki jih v celoti zaznamo kot imunski odziv. Natančnost v obdelavi signalov in komunikaciji med imunskimi celicami je nujno potrebna za doseganje homeostaze in preprečevanja bolezni. V namen izkoriščanja lastnega imunskega odziva za zdravljenje, so se razvile številne terapije, s katerimi poskušamo vplivati na zaznavanje signalov ali medcelične interakcije imunskih celic. Težava pa se pojavi, saj večina obstoječih imunoterapij ne zmore razlikovati med tarčami glede na kombinacijo več antigenov, hkrati pa vključujejo le posamezne tipe imunskih celic, kar omejuje njihovo uporabnost. Sposobnost vključevanja sinteznih kompleksnih logičnih vezij v človeške imunske celice in ustvarjanje celic s sposobnostjo porazdeljenega računalništva oziroma medcelične komunikacije, lahko vodi v razvoj sintetske združbe imunskih celic, kar bi omogočilo varnejšo in učinkovitejšo imunoterapijo [1]. Eden izmed načinov kako lahko ustvarimo takšne imunske celice je z uporabo SUPRA CAR sistema.

CAR in (SUPRA) CAR sistem

CAR

SUPRA CAR

Raziskava

Rezultati

a) SUPRA CAR celice lahko aktivirajo različne tipe celic pridobljenega in prirojenega imunskega sistema

b) SUPRA CAR celice lahko kontrolirajo makrofagno polaricazijo preko CD4+ T celične aktivacije

c) SUPRA CAR celice se logično odzivajo na kombinatorne antigene v različnih celičnih tipih

d) Ko-inhibitorna signalna domena pridobljena iz BTLA omogoča »NE« logično vezje

e) 3-vhodna logična vezja v celici z uporabo SUPRA CAR sistema

f) SUPRA CAR lahko preusmeri Treg in Tconv odzive za simultano in logično kontrolo imunske aktivacije in supresije

g) Več-celični sistem stikala smrti

h) Porazdeljeno računalništvo z medcelično komunikacijo omogoča nastanek združbe imunskih celic

Zaključek

Literatura