Prostorske mutacije: nov način mehanskega vpliva na signalni proteinski kompleks, bistven za metastazo rakastih celic

From Wiki FKKT
Revision as of 16:56, 23 March 2010 by LKramer (talk | contribs) (New page: Pri [http://en.wikipedia.org/wiki/Malignancy malignih] [http://en.wikipedia.org/wiki/Tumor tumorskih] celicah je problematična prekomerna aktivnost omenjenega kompleksa. Aktivirani recept...)
(diff) ← Older revision | Latest revision (diff) | Newer revision → (diff)
Jump to navigationJump to search

Pri malignih tumorskih celicah je problematična prekomerna aktivnost omenjenega kompleksa. Aktivirani receptorji z vezanim ligandom se namreč združujejo v večje skupkie, ki lahko vodijo v prekinitev medceličnih povezav, kar je bistven korak v metastazi tumorskih celic.

Raziskovalci iz Berkeley lab so pripravili silikatne membrane s kromovimi kovinskimi ograjicami, širokimi 100 nm in visokimi 10 nm, na membrane nanesli lipidni dvosloj v katerem je bil fluorescenčno označen ligandni protein ephirin-A1 horizontalno mobilen, nato pa te sintetične membrane vzpostavili v kontakt s tumorskimi celicami raka na dojki. Izkazalo se je, da je nasprotujoča mehanska sila zaradi fizičnih barier preprečila združevanje kompleksa receptor-ligand v večje skupke, kar so opazovali z imunofluorescenčno mikroskopijo.

Postopek so poimenovali prostorske mutacije, ker z njimi ne deaktiviramo receptorjev, ampak jim le fizično preprečimo združevanje, kar vpliva na njihovo biokemijsko vedenje.

Ker je možno z različnimi učinkovinami na membrano le-to modificirati na podoben način kot so jo kovinske pregrade, bi lahko metodo aplicirali za iskanje zdravila proti različnim oblikam raka.

Povzeto po članku Salaita et al. Restriction of Receptor Movement Alters Cellular Response: Physical Force Sensing by EphA2. Science, 2010; letn. 327, str. 1380-1385