Tvorba priona z rekombinantnim prionskim proteinom: Difference between revisions

From Wiki FKKT
Jump to navigationJump to search
No edit summary
No edit summary
 
(3 intermediate revisions by the same user not shown)
Line 1: Line 1:
[http://en.wikipedia.org/wiki/Prion Prioni] so beljakovinski kužni patogeni delci, ki pri živalih in človeku povzročajo redke degenerativne bolezni osrednjega živčevja kot so praskavka ovc, Creutzfeldt-Jakobova bolezen (CJB) pri ljudeh in goveja spongiformna encefalopatija (BSE) ali „bolezen norih krav“. Patogena prionska beljakovina PrP<sup>Sc</sup> ali PrP<sup>CJB</sup> (protein, ki povzroča praskavko – angl. '''sc'''arpie oz. '''C'''reutzfeldt-'''J'''akobovo '''b'''olezen) nastane s posttranslacijsko spremembo normalnega, celičnega prionskega proteina PrP<sup>C</sup> [http://www.triroc.com/sunnen/images/prion.ilus340x312.gif] in ima sposobnost, da ostale prionske proteine preoblikuje po svoji podobi. Raziskave so pokazale, da se PrP<sup>C</sup> nahaja na celičnih membranah, katerih glavni gradniki so lipidi.
[http://en.wikipedia.org/wiki/Prion Prioni] so beljakovinski kužni patogeni delci, ki pri živalih in človeku povzročajo redke degenerativne bolezni osrednjega živčevja kot so praskavka ovc, Creutzfeldt-Jakobova bolezen (CJB) pri ljudeh in goveja spongiformna encefalopatija (BSE) ali „bolezen norih krav“. Patogena prionska beljakovina PrP<sup>Sc</sup> (protein, ki povzroča praskavko – angl. '''''sc'''arpie'') nastane s posttranslacijsko spremembo normalnega, celičnega prionskega proteina PrP<sup>C</sup> [http://www.triroc.com/sunnen/images/prion.ilus340x312.gif] in ima sposobnost, da ostale prionske proteine preoblikuje po svoji podobi. Raziskave so pokazale, da se PrP<sup>C</sup> nahaja na celičnih membranah, katerih glavni gradniki so lipidi.


Študija, objavljena 28. 1. 2010 v znanstveni reviji Science, ponuja dokaze o prionski hipotezi. Slednja trdi, da je prav napačno zviti proteinski delec povzročitelj subakutnih spongiformnih encefalopatij. S pomočjo rekombinantnega mišjega prionskega proteina (recPrP), so raziskovalci odkrili, da interakcija z lipidi vodi do spremembe v konformaciji proteina. Na novo izdelan rekombinantni PrP je povzročil bolezen pri miškah 130 dni po vbrizganju v možgane. Možganska tkiva obolelih mišk so nadalje lahko okužila drugo skupino mišk. Po več poskusih so znanstveniki odkrili, da se PrP<sup>C</sup> pretvori v PrP<sup>Sc</sup> ob prisotnosti lipidov in polianinov kot je na primer RNA. Raziskovalci so dokazali, da je pri obolelih miškah prav modificiran recPrP povzročil prionsko bolezen na podlagi:
Študija [http://www.eurekalert.org/pub_releases/2010-01/osu-soe012710.php], objavljena 28. 1. 2010 v znanstveni reviji Science, ponuja dokaze o prionski hipotezi. Slednja trdi, da je prav napačno zviti proteinski delec povzročitelj subakutnih spongiformnih encefalopatij. S pomočjo rekombinantnega mišjega prionskega proteina (recPrP), so raziskovalci odkrili, da interakcija z lipidi in polianioni, kot je na primer RNA, vodi do spremembe v konformaciji proteina. Na novo izdelan patogeni rekombinantni PrP je povzročil bolezen pri miškah 130 dni po vbrizganju v možgane. Avtorji študije so dokazali, da je pri obolelih miškah prav modificiran recPrP povzročil prionsko bolezen na podlagi:
*Enako kot PrP<sup>Sc</sup>, tudi patogeni rPrP-res (rekombinantni PrP, ki je neobčutljiv na proteaze) tvori agregate, je odporen na proteaze in vsebuje na proteaze neobčutljivo jedro s C-koncem.
*Enako kot PrP<sup>Sc</sup>, tudi patogen rPrP-res (rekombinantni PrP, ki je neobčutljiv na proteaze) tvori agregate in vsebuje na proteaze neobčutljivo jedro s C-koncem.
*rPrP-res lahko prenese svojo neobčutljivost na endogene PrP<sup>C</sup>.
*rPrP-res lahko prenese svojo neobčutljivost na endogene PrP<sup>C</sup>.
*Vnos rPrP-res je povzročil nevrodegenerativne bolezni pri miškah divjega tipa.
*Vnos rPrP-res je povzročil nevrodegenerativne bolezni pri miškah divjega tipa.
*Bolezen, ki jo povzroči rPrP-res, se lahko serijsko prenese z intracerebralnim vbrizgavanjem homogenata obolelih možganov.
*Bolezen, ki jo povzroči rPrP-res, se lahko serijsko prenese z intracerebralnim vbrizganjem homogenata obolelih možganov na ostale osebke iste živalske vrste.

Latest revision as of 15:53, 10 March 2010

Prioni so beljakovinski kužni patogeni delci, ki pri živalih in človeku povzročajo redke degenerativne bolezni osrednjega živčevja kot so praskavka ovc, Creutzfeldt-Jakobova bolezen (CJB) pri ljudeh in goveja spongiformna encefalopatija (BSE) ali „bolezen norih krav“. Patogena prionska beljakovina PrPSc (protein, ki povzroča praskavko – angl. scarpie) nastane s posttranslacijsko spremembo normalnega, celičnega prionskega proteina PrPC [1] in ima sposobnost, da ostale prionske proteine preoblikuje po svoji podobi. Raziskave so pokazale, da se PrPC nahaja na celičnih membranah, katerih glavni gradniki so lipidi.

Študija [2], objavljena 28. 1. 2010 v znanstveni reviji Science, ponuja dokaze o prionski hipotezi. Slednja trdi, da je prav napačno zviti proteinski delec povzročitelj subakutnih spongiformnih encefalopatij. S pomočjo rekombinantnega mišjega prionskega proteina (recPrP), so raziskovalci odkrili, da interakcija z lipidi in polianioni, kot je na primer RNA, vodi do spremembe v konformaciji proteina. Na novo izdelan patogeni rekombinantni PrP je povzročil bolezen pri miškah 130 dni po vbrizganju v možgane. Avtorji študije so dokazali, da je pri obolelih miškah prav modificiran recPrP povzročil prionsko bolezen na podlagi:

  • Enako kot PrPSc, tudi patogen rPrP-res (rekombinantni PrP, ki je neobčutljiv na proteaze) tvori agregate in vsebuje na proteaze neobčutljivo jedro s C-koncem.
  • rPrP-res lahko prenese svojo neobčutljivost na endogene PrPC.
  • Vnos rPrP-res je povzročil nevrodegenerativne bolezni pri miškah divjega tipa.
  • Bolezen, ki jo povzroči rPrP-res, se lahko serijsko prenese z intracerebralnim vbrizganjem homogenata obolelih možganov na ostale osebke iste živalske vrste.