|
|
| Line 1: |
Line 1: |
| [http://wiki.fkkt.uni-lj.si/index.php/Tirozin_kinaza Tirozin kinazni] celični receptor [http://en.wikipedia.org/wiki/EPH_receptor_A2 EphA2] na membrani odzivne celice se ob prejemu signala z ekstracelularno domeno veže v kompleks z ligandnim membranskim proteinom ephirin-A1 sosednje signalne celice. Posledica te povezave je dimerizacija kompleksa in konformacijska sprememba, ki na intracelularni domeni receptorja povzroči avtofosforilacijo tirozinskih ostankov v aktivnem mestu in nadaljni prenos signala preko [http://en.wikipedia.org/wiki/Biochemical_cascade kaskade].
| |
|
| |
|
| Njegovo delovanje je med drugim bistveno v procesih segmentacije celic, vzpostavitve krvožilnega sistema in celične migracije.
| |
|
| |
| Pri [http://en.wikipedia.org/wiki/Malignancy malignih] [http://en.wikipedia.org/wiki/Tumor tumorskih] celicah je problematična prekomerna aktivnost omenjenega kompleksa. Aktivirani receptorji z vezanim ligandom se namreč združujejo v večje skupkie, ki lahko vodijo v prekinitev medceličnih povezav, kar je bistven korak v [http://en.wikipedia.org/wiki/Metastasis metastazi] tumorskih celic.
| |
|
| |
| Raziskovalci iz [http://www.lbl.gov/ Berkeley lab] so pripravili silikatne membrane s kromovimi kovinskimi ograjicami, širokimi 100 nm in visokimi 10 nm, na membrane nanesli lipidni dvosloj v katerem je bil fluorescenčno označen ligandni protein ephirin-A1 horizontalno mobilen, nato pa te sintetične membrane vzpostavili v kontakt s tumorskimi celicami raka na dojki. Izkazalo se je, da je nasprotujoča mehanska sila zaradi fizičnih barier preprečila združevanje kompleksa receptor-ligand v večje skupke, kar so opazovali z [http://en.wikipedia.org/wiki/Immunofluorescence imunofluorescenčno] mikroskopijo.
| |
|
| |
| Postopek so poimenovali prostorske mutacije, ker z njimi ne deaktiviramo receptorjev, ampak jim le fizično preprečimo združevanje, kar vpliva na njihovo biokemijsko vedenje.
| |
|
| |
| Ker je možno z različnimi učinkovinami na membrano le-to modificirati na podoben način kot so jo kovinske pregrade, bi lahko metodo aplicirali za iskanje zdravila proti različnim oblikam raka.
| |
|
| |
| Povzeto po članku Salaita et al. ''Restriction of Receptor Movement Alters Cellular Response: Physical Force Sensing by EphA2.'' Science, 2010; letn. 327, str. 1380-1385
| |
