X-vezana adrenolevkodistrofija: Hematopoetična genska terapija z lentivirusno spremenjenimi matičnimi celicami

From Wiki FKKT
Jump to navigationJump to search
The printable version is no longer supported and may have rendering errors. Please update your browser bookmarks and please use the default browser print function instead.

X-vezana adrenolevkodistrofija je dedna, nevrodegenerativna bolezen do katere pride zaradi mutacije gena ABCD1, ki kodira protein ALD. Protein ALD se nahaja v membrani peroksisomov in ima pomembno vlogo v procesu β-oksidacije. Njegovo pomanjkanje povzroči kopičenje dolgih maščobnih kislin VLCFA v večini tkiv, kar se odraža predvsem na degradaciji mielinske ovojnice in odpovedi nadledvičnih žlez. Za cerebralno (otroško) obliko bolezni zbolijo dečki stari med 6 in 8 let. Do nedavnega je bila alogenska hematopoetična celična presaditev (HCT) edini učinkovit način zdravljenja. Ker pa ne pride v poštev pri ljudeh, ki ne najdejo ustreznega darovalca kostnega mozga, je hematopoetsko gensko zdravljenje z matičnimi celicami (HSC) dobrodošla alternativa. Gensko zdravljenje z matičnimi celicami so izvedli na dveh pacientih, tako, da so najprej iz krvi izolirali celice CD34+. Celice so nato okužili z virusom HIV-1, ki se ni bil sposoben replicirati in ki je vseboval gen ABCD1, ter jih vbrizgali v oba pacienta. Pred tem so jima s pomočjo kemoterapije popolnoma uničili kostni mozeg s čimer so povečali uspešnost zdravljenja. Po približno dveh letih je bil protein ALD izražen v približno 15 procentih krvnih celic. Rezultati HSC so bili primerljivi s tistimi pri alogenski HCT, kar podpira nova zdravljenja in raziskave na tem področju.