Wiki FKKT - User contributions [en]

P53

2010-12-13T08:36:34Z

Miha Drev:

Človeški [http://sl.wikipedia.org/wiki/Protein protein] '''p53''' (Hp53) je tetramerni fosfoprotein, sestavljen iz 393 [[aminokislina|aminokislin]] (ak), ki tvorijo pet [[domena|domen]].

* '''I.''' N-končni del, ak 1-39, vsebuje kislinsko transaktivacijsko domeno in vezavno mesto za protein MDM-2, ki je negativni regulator p53.
* '''II.''' Regija 40-100 je bogata s prolinskimi ostanki.
* '''III.''' Centralna regija 101-306, vsebuje DNA-vezavno domeno. Na tej regiji je 90 % vseh mutacij p53, ki so jih našli v tumorjih pri človeku.
* '''IV.''' Oligomerizacijska domena, 307-355, vsebuje regijo, potrebno za dimerizacijo.
* '''V.''' C-končna domena, 356-393, vsebuje tri signalna zaporedja in nespecifično DNA-vezavno domeno, ki se veže na poškodovano DNA. Ta domena sodeluje tudi pri negativnem uravnavanju [[DNA]]-vezavne domene v centralni regiji.

p53 je transkripcijski faktor [[gen]]ov, ki sodelujejo pri napredovanju celice med [http://en.wikipedia.org/wiki/Cell_cycle celičnim ciklom] in genov, katerih naloga je zadrževanje celice v fazi G1. V nekaterih tipih celice deluje kot aktivator [http://sl.wikipedia.org/wiki/Apoptoza apoptoze]. p53 ima tudi 3'-5' DNA-[http://en.wikipedia.org/wiki/Exonuclease eksonukleazno] aktivnost, saj deluje kot kontrolor nukleotidnega zaporedja novonastale verige.

V normalnih celicah je raven proteina p53 nizka. Njegov negativni regulator, MDM-2, inhibira trans-aktivacijsko domeno p53 v jedru in v [[citosol]]u celice, kjer povzroča razgradnjo proteina. Najpomembnejša med aktivacijskimi potmi je fosforilacija proteina. Poteka s pomočjo specifičnih [http://en.wikipedia.org/wiki/Kinase kinaz] na mestih [[serin]]a 15 in 20. Fosforilirani protein onemogoča vezavo MDM-2, kar vodi v njegovo večjo stabilnost. Drugi način, ki prispeva k aktivaciji proteina je acetilacija. Ta poteka na [[lizin]]skih ostankih s pomočjo p300 in CBP.

Poškodbe na DNA sprožijo močnejše izražanje stabilnega proteina p53. Ta sproži izražanje proteina p21, ki zadrži celico v fazi G1 celičnega cikla. Akumulacija p53 inhibira celični cikel, dokler poškodovana DNA ni popravljena. Celični popravljalni [http://en.wikipedia.org/wiki/Enzyme encimi], katerih prepisovanje sproži p53, imajo dovolj časa, da popravijo okvarjene odseke DNA. Če je okvara DNA prevelika, p53 sproži apoptozo, preko aktivacijskega gena ''bax''.
Inaktivacija p53 povzroči replikacijo poškodovana DNA, ter nadaljevanje celičnega cikla, kar omogoča tvorbo malignih celic, kot se to pojavlja pri bolnikih z [http://en.wikipedia.org/wiki/Li-Fraumeni_syndrome Li-Fraumenijevim sindromom].

== Viri ==
* Žbogar, A., Iskanje mutacij pri raku želodca v genu p53 z nukleazo SURVEYOR TM: diplomsko delo. Ljubljana, 2005.
* Woods D. B., Vousden K. H. 2001. Regulation of p53 function. Experimental Cell Research, 264, 1: 56-66
* [http://books.google.com/books?id=MpJ5XDqq9WgC&printsec=frontcover&dq=p53&hl=sl&ei=lHADTaSlO4aH4gaKzLD5CQ&sa=X&oi=book_result&ct=result&resnum=1&ved=0CCQQ6AEwAA#v=onepage&q&f=false Pierre Hainaut, Klas G. Wiman: 25 Years of P53 Research]
* [http://books.google.com/books?id=CrLoAfnJsIwC&printsec=frontcover&hl=sl&source=gbs_ge_summary_r&cad=0#v=onepage&q&f=false Gerard P. Zambetti: The p53 tumor suppressor pathway and cancer]

== Zunanje povezave ==
* [http://www.nature.com/onc/journal/v26/n15/fig_tab/1210291f1.html Slika strukture protein p53]
* [http://macromoleculeinsights.com/p53.php Protein p53]
* [http://p53.genome.ad.jp/documents/about_p53.html Struktura proteina p53]
* [http://www.hhmi.org/biointeractive/cancer/p53/ Molekula leta]
* [http://p53.bii.a-star.edu.sg Baza znanja p53]
* [http://www.pdb.org/pdb/static.do?p=education_discussion/molecule_of_the_month/pdb31_2.html Molekula leta]
* [http://p53.free.fr Spletna stran proteina p53]
[[Category:LEX]]

P53

2010-12-12T22:12:38Z

Miha Drev:

Človeški [http://sl.wikipedia.org/wiki/Protein protein] '''p53''' (Hp53) je tetramerni fosfoprotein, sestavljen iz 393 [[aminokislina|aminokislin]] (ak), ki tvorijo pet [[domena|domen]].

* '''I.''' N-končni del, ak 1-39, vsebuje kislinsko transaktivacijsko domeno in vezavno mesto za protein MDM-2, ki je negativni regulator p53.
* '''II.''' Regija 40-100 je bogata s prolinskimi ostanki.
* '''III.''' Centralna regija 101-306, vsebuje DNA-vezavno domeno. Na tej regiji je 90 % vseh mutacij p53, ki so jih našli v tumorjih pri človeku.
* '''IV.''' Oligomerizacijska domena, 307-355, vsebuje regijo, potrebno za dimerizacijo.
* '''V.''' C-končna domena, 356-393, vsebuje tri signalna zaporedja in nespecifično DNA-vezavno domeno, ki se veže na poškodovano DNA. Ta domena sodeluje tudi pri negativnem uravnavanju [[DNA]]-vezavne domene v centralni regiji.

p53 je transkripcijski faktor [[gen]]ov, ki sodelujejo pri napredovanju celice med [http://en.wikipedia.org/wiki/Cell_cycle celičnim ciklom] in genov, katerih naloga je zadrževanje celice v fazi G1. V nekaterih tipih celice deluje kot aktivator [http://sl.wikipedia.org/wiki/Apoptoza apoptoze]. p53 ima tudi 3'-5' DNA-[http://en.wikipedia.org/wiki/Exonuclease eksonukleazno] aktivnost, saj deluje kot kontrolor nukleotidnega zaporedja novonastale verige.

V normalnih celicah je raven proteina p53 nizka. Njegov negativni regulator, MDM-2, inhibira trans-aktivacijsko domeno p53 v jedru in v [[citosol]]u celice, kjer povzroča razgradnjo proteina. Najpomembnejša med aktivacijskimi potmi je fosforilacija proteina. Poteka s pomočjo specifičnih [http://en.wikipedia.org/wiki/Kinase kinaz] na mestih [[serin]]a 15 in 20. Fosforilirani protein onemogoča vezavo MDM-2, kar vodi v njegovo večjo stabilnost. Drugi način, ki prispeva k aktivaciji proteina je acetilacija. Ta poteka na [[lizin]]skih ostankih s pomočjo p300 in CBP.

Poškodbe na DNA sprožijo močnejše izražanje stabilnega proteina p53. Ta sproži izražanje proteina p21, ki zadrži celico v fazi G1 celičnega cikla. Akumulacija p53 inhibira celični cikel, dokler poškodovana DNA ni popravljena. Celični popravljalni [http://en.wikipedia.org/wiki/Enzyme encimi], katerih prepisovanje sproži p53, imajo dovolj časa, da popravijo okvarjene odseke DNA. Če je okvara DNA prevelika, p53 sproži apoptozo, preko aktivacijskega gena ''bax''.
Inaktivacija p53 povzroči replikacijo poškodovana DNA, ter nadaljevanje celičnega cikla, kar omogoča tvorbo malignih celic, kot se to pojavlja pri bolnikih z [http://en.wikipedia.org/wiki/Li-Fraumeni_syndrome Li-Fraumenijevim sindromom].

== Viri ==
* Žbogar, A., Iskanje mutacij pri raku želodca v genu p53 z nukleazo SURVEYOR TM: diplomsko delo. Ljubljana, 2005.
* Woods D. B., Vousden K. H. 2001. Regulation of p53 function. Experimental Cell Research, 264, 1: 56-66
* [http://books.google.com/books?id=MpJ5XDqq9WgC&printsec=frontcover&dq=p53&hl=sl&ei=lHADTaSlO4aH4gaKzLD5CQ&sa=X&oi=book_result&ct=result&resnum=1&ved=0CCQQ6AEwAA#v=onepage&q&f=false Pierre Hainaut, Klas G. Wiman: 25 Years of P53 Research]
* [http://books.google.com/books?id=CrLoAfnJsIwC&printsec=frontcover&hl=sl&source=gbs_ge_summary_r&cad=0#v=onepage&q&f=false Gerard P. Zambetti: The p53 tumor suppressor pathway and cancer]

== Zunanje povezave ==
* [http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/b/bb/P53.png|right|thumb|340px| Slika strukture protein p53 pri Li-Fraumeni sindrom]
* [http://macromoleculeinsights.com/p53.php Protein p53]
* [http://p53.genome.ad.jp/documents/about_p53.html Struktura proteina p53]
* [http://www.hhmi.org/biointeractive/cancer/p53/ Molekula leta]
* [http://p53.bii.a-star.edu.sg Baza znanja p53]
* [http://www.pdb.org/pdb/static.do?p=education_discussion/molecule_of_the_month/pdb31_2.html Molekula leta]
* [http://p53.free.fr Spletna stran proteina p53]
[[Category:LEX]]

P53

2010-12-12T22:11:47Z

Miha Drev:

Človeški [http://sl.wikipedia.org/wiki/Protein protein] '''p53''' (Hp53) je tetramerni fosfoprotein, sestavljen iz 393 [[aminokislina|aminokislin]] (ak), ki tvorijo pet [[domena|domen]].

* '''I.''' N-končni del, ak 1-39, vsebuje kislinsko transaktivacijsko domeno in vezavno mesto za protein MDM-2, ki je negativni regulator p53.
* '''II.''' Regija 40-100 je bogata s prolinskimi ostanki.
* '''III.''' Centralna regija 101-306, vsebuje DNA-vezavno domeno. Na tej regiji je 90 % vseh mutacij p53, ki so jih našli v tumorjih pri človeku.
* '''IV.''' Oligomerizacijska domena, 307-355, vsebuje regijo, potrebno za dimerizacijo.
* '''V.''' C-končna domena, 356-393, vsebuje tri signalna zaporedja in nespecifično DNA-vezavno domeno, ki se veže na poškodovano DNA. Ta domena sodeluje tudi pri negativnem uravnavanju [[DNA]]-vezavne domene v centralni regiji.

p53 je transkripcijski faktor [[gen]]ov, ki sodelujejo pri napredovanju celice med [http://en.wikipedia.org/wiki/Cell_cycle celičnim ciklom] in genov, katerih naloga je zadrževanje celice v fazi G1. V nekaterih tipih celice deluje kot aktivator [http://sl.wikipedia.org/wiki/Apoptoza apoptoze]. p53 ima tudi 3'-5' DNA-[http://en.wikipedia.org/wiki/Exonuclease eksonukleazno] aktivnost, saj deluje kot kontrolor nukleotidnega zaporedja novonastale verige.

V normalnih celicah je raven proteina p53 nizka. Njegov negativni regulator, MDM-2, inhibira trans-aktivacijsko domeno p53 v jedru in v [[citosol]]u celice, kjer povzroča razgradnjo proteina. Najpomembnejša med aktivacijskimi potmi je fosforilacija proteina. Poteka s pomočjo specifičnih [http://en.wikipedia.org/wiki/Kinase kinaz] na mestih [[serin]]a 15 in 20. Fosforilirani protein onemogoča vezavo MDM-2, kar vodi v njegovo večjo stabilnost. Drugi način, ki prispeva k aktivaciji proteina je acetilacija. Ta poteka na [[lizin]]skih ostankih s pomočjo p300 in CBP.

Poškodbe na DNA sprožijo močnejše izražanje stabilnega proteina p53. Ta sproži izražanje proteina p21, ki zadrži celico v fazi G1 celičnega cikla. Akumulacija p53 inhibira celični cikel, dokler poškodovana DNA ni popravljena. Celični popravljalni [http://en.wikipedia.org/wiki/Enzyme encim]i, katerih prepisovanje sproži p53, imajo dovolj časa, da popravijo okvarjene odseke DNA. Če je okvara DNA prevelika, p53 sproži apoptozo, preko aktivacijskega gena ''[bax]''.
Inaktivacija p53 povzroči replikacijo poškodovana DNA, ter nadaljevanje celičnega cikla, kar omogoča tvorbo malignih celic, kot se to pojavlja pri bolnikih z [http://en.wikipedia.org/wiki/Li-Fraumeni_syndrome Li-Fraumenijevim sindromom].

== Viri ==
* Žbogar, A., Iskanje mutacij pri raku želodca v genu p53 z nukleazo SURVEYOR TM: diplomsko delo. Ljubljana, 2005.
* Woods D. B., Vousden K. H. 2001. Regulation of p53 function. Experimental Cell Research, 264, 1: 56-66
* [http://books.google.com/books?id=MpJ5XDqq9WgC&printsec=frontcover&dq=p53&hl=sl&ei=lHADTaSlO4aH4gaKzLD5CQ&sa=X&oi=book_result&ct=result&resnum=1&ved=0CCQQ6AEwAA#v=onepage&q&f=false Pierre Hainaut, Klas G. Wiman: 25 Years of P53 Research]
* [http://books.google.com/books?id=CrLoAfnJsIwC&printsec=frontcover&hl=sl&source=gbs_ge_summary_r&cad=0#v=onepage&q&f=false Gerard P. Zambetti: The p53 tumor suppressor pathway and cancer]

== Zunanje povezave ==
* [http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/b/bb/P53.png|right|thumb|340px| Slika strukture protein p53 pri Li-Fraumeni sindrom]
* [http://macromoleculeinsights.com/p53.php Protein p53]
* [http://p53.genome.ad.jp/documents/about_p53.html Struktura proteina p53]
* [http://www.hhmi.org/biointeractive/cancer/p53/ Molekula leta]
* [http://p53.bii.a-star.edu.sg Baza znanja p53]
* [http://www.pdb.org/pdb/static.do?p=education_discussion/molecule_of_the_month/pdb31_2.html Molekula leta]
* [http://p53.free.fr Spletna stran proteina p53]
[[Category:LEX]]

P53

2010-12-11T13:17:51Z

Miha Drev:

Človeški [http://sl.wikipedia.org/wiki/Protein protein] '''p53''' (Hp53) je tetramerni fosfoprotein, sestavljen iz 393 [[aminokislina|aminokislin]] (ak), ki tvorijo pet [[domena|domen]].

* '''I.''' N-končni del, ak 1-39, vsebuje kislinsko transaktivacijsko domeno in vezavno mesto za protein MDM-2, ki je negativni regulator p53.
* '''II.''' Regija 40-100 je bogata s prolinskimi ostanki.
* '''III.''' Centralna regija 101-306, vsebuje DNA-vezavno domeno. Na tej regiji je 90 % vseh mutacij p53, ki so jih našli v tumorjih pri človeku.
* '''IV.''' Oligomerizacijska domena, 307-355, vsebuje regijo, potrebno za dimerizacijo.
* '''V.''' C-končna domena, 356-393, vsebuje tri signalna zaporedja in nespecifično DNA-vezavno domeno, ki se veže na poškodovano DNA. Ta domena sodeluje tudi pri negativnem uravnavanju [[DNA]]-vezavne domene v centralni regiji.

p53 je transkripcijski faktor [[gen]]ov, ki sodelujejo pri napredovanju celice med [http://en.wikipedia.org/wiki/Cell_cycle celičnim ciklom] in genov, katerih naloga je zadrževanje celice v fazi G1. V nekaterih tipih celice deluje kot aktivator [http://sl.wikipedia.org/wiki/Apoptoza apoptoze]. p53 ima tudi 3'-5' DNA-[http://en.wikipedia.org/wiki/Exonuclease eksonukleazno] aktivnost, saj deluje kot kontrolor nukleotidnega zaporedja novonastale verige.

V normalnih celicah je raven proteina p53 nizka. Njegov negativni regulator, MDM-2, inhibira trans-aktivacijsko domeno p53 v jedru in v [[citosol]]u celice, kjer povzroča razgradnjo proteina. Najpomembnejša med aktivacijskimi potmi je fosforilacija proteina. Poteka s pomočjo specifičnih [http://en.wikipedia.org/wiki/Kinase kinaz] na mestih [[serin]]a 15 in 20. Fosforilirani protein onemogoča vezavo MDM-2, kar vodi v njegovo večjo stabilnost. Drugi način, ki prispeva k aktivaciji proteina je acetilacija. Ta poteka na [[lizin]]skih ostankih s pomočjo p300 in CBP.

Poškodbe na DNA sprožijo močnejše izražanje stabilnega proteina p53. Ta sproži izražanje proteina p21, ki zadrži celico v fazi G1 celičnega cikla. Akumulacija p53 inhibira celični cikel, dokler poškodovana DNA ni popravljena. Celični popravljalni [http://en.wikipedia.org/wiki/Enzyme encim]i, katerih prepisovanje sproži p53, imajo dovolj časa, da popravijo okvarjene odseke DNA. Če je okvara DNA prevelika, p53 sproži apoptozo, preko aktivacijskega gena [''bax''].
Inaktivacija p53 povzroči replikacijo poškodovana DNA, ter nadaljevanje celičnega cikla, kar omogoča tvorbo malignih celic, kot se to pojavlja pri bolnikih z [http://en.wikipedia.org/wiki/Li-Fraumeni_syndrome Li-Fraumenijevim sindromom].

== Viri ==
* Žbogar, A., Iskanje mutacij pri raku želodca v genu p53 z nukleazo SURVEYOR TM: diplomsko delo. Ljubljana, 2005.
* Woods D. B., Vousden K. H. 2001. Regulation of p53 function. Experimental Cell Research, 264, 1: 56-66
* [http://books.google.com/books?id=MpJ5XDqq9WgC&printsec=frontcover&dq=p53&hl=sl&ei=lHADTaSlO4aH4gaKzLD5CQ&sa=X&oi=book_result&ct=result&resnum=1&ved=0CCQQ6AEwAA#v=onepage&q&f=false Pierre Hainaut, Klas G. Wiman: 25 Years of P53 Research]
* [http://books.google.com/books?id=CrLoAfnJsIwC&printsec=frontcover&hl=sl&source=gbs_ge_summary_r&cad=0#v=onepage&q&f=false Gerard P. Zambetti: The p53 tumor suppressor pathway and cancer]

== Zunanje povezave ==
* [http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/b/bb/P53.png|right|thumb|340px| Slika strukture protein p53 pri Li-Fraumeni sindrom]
* [http://macromoleculeinsights.com/p53.php Protein p53]
* [http://p53.genome.ad.jp/documents/about_p53.html Struktura proteina p53]
* [http://www.hhmi.org/biointeractive/cancer/p53/ Molekula leta]
* [http://p53.bii.a-star.edu.sg Baza znanja p53]
* [http://www.pdb.org/pdb/static.do?p=education_discussion/molecule_of_the_month/pdb31_2.html Molekula leta]
* [http://p53.free.fr Spletna stran proteina p53]
[[Category:LEX]]

P53

2010-12-11T13:17:34Z

Miha Drev:

Človeški [http://sl.wikipedia.org/wiki/Protein protein] '''p53''' (Hp53) je tetramerni fosfoprotein, sestavljen iz 393 [[aminokislina|aminokislin]] (ak), ki tvorijo pet [[domena|domen]].

* '''I.''' N-končni del, ak 1-39, vsebuje kislinsko transaktivacijsko domeno in vezavno mesto za protein MDM-2, ki je negativni regulator p53.
* '''II.''' Regija 40-100 je bogata s prolinskimi ostanki.
* '''III.''' Centralna regija 101-306, vsebuje DNA-vezavno domeno. Na tej regiji je 90 % vseh mutacij p53, ki so jih našli v tumorjih pri človeku.
* '''IV.''' Oligomerizacijska domena, 307-355, vsebuje regijo, potrebno za dimerizacijo.
* '''V.''' C-končna domena, 356-393, vsebuje tri signalna zaporedja in nespecifično DNA-vezavno domeno, ki se veže na poškodovano DNA. Ta domena sodeluje tudi pri negativnem uravnavanju [[DNA]]-vezavne domene v centralni regiji.

p53 je transkripcijski faktor [[gen]]ov, ki sodelujejo pri napredovanju celice med [http://en.wikipedia.org/wiki/Cell_cycle celičnim ciklom] in genov, katerih naloga je zadrževanje celice v fazi G1. V nekaterih tipih celice deluje kot aktivator [http://sl.wikipedia.org/wiki/Apoptoza apoptoze]. p53 ima tudi 3'-5' DNA-[http://en.wikipedia.org/wiki/Exonuclease eksonukleazno] aktivnost, saj deluje kot kontrolor nukleotidnega zaporedja novonastale verige.

V normalnih celicah je raven proteina p53 nizka. Njegov negativni regulator, MDM-2, inhibira trans-aktivacijsko domeno p53 v jedru in v [[citosol]]u celice, kjer povzroča razgradnjo proteina. Najpomembnejša med aktivacijskimi potmi je fosforilacija proteina. Poteka s pomočjo specifičnih [http://en.wikipedia.org/wiki/Kinase kinaz] na mestih [[serin]]a 15 in 20. Fosforilirani protein onemogoča vezavo MDM-2, kar vodi v njegovo večjo stabilnost. Drugi način, ki prispeva k aktivaciji proteina je acetilacija. Ta poteka na [[lizin]]skih ostankih s pomočjo p300 in CBP.

Poškodbe na DNA sprožijo močnejše izražanje stabilnega proteina p53. Ta sproži izražanje proteina p21, ki zadrži celico v fazi G1 celičnega cikla. Akumulacija p53 inhibira celični cikel, dokler poškodovana DNA ni popravljena. Celični popravljalni [http://en.wikipedia.org/wiki/Enzyme encim]i, katerih prepisovanje sproži p53, imajo dovolj časa, da popravijo okvarjene odseke DNA. Če je okvara DNA prevelika, p53 sproži apoptozo, preko aktivacijskega gena [''bax''].
Inaktivacija p53 povzroči replikacijo poškodovana DNA, ter nadaljevanje celičnega cikla, kar omogoča tvorbo malignih celic, kot se to pojavlja pri bolnikih z [http://en.wikipedia.org/wiki/Li-Fraumeni_syndrome Li-Fraumenijevim sindromom].

== Viri ==
* Žbogar, A.,Iskanje mutacij pri raku želodca v genu p53 z nukleazo SURVEYOR TM: diplomsko delo. Ljubljana, 2005.
* Woods D. B., Vousden K. H. 2001. Regulation of p53 function. Experimental Cell Research, 264, 1: 56-66
* [http://books.google.com/books?id=MpJ5XDqq9WgC&printsec=frontcover&dq=p53&hl=sl&ei=lHADTaSlO4aH4gaKzLD5CQ&sa=X&oi=book_result&ct=result&resnum=1&ved=0CCQQ6AEwAA#v=onepage&q&f=false Pierre Hainaut, Klas G. Wiman: 25 Years of P53 Research]
* [http://books.google.com/books?id=CrLoAfnJsIwC&printsec=frontcover&hl=sl&source=gbs_ge_summary_r&cad=0#v=onepage&q&f=false Gerard P. Zambetti: The p53 tumor suppressor pathway and cancer]

== Zunanje povezave ==
* [http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/b/bb/P53.png|right|thumb|340px| Slika strukture protein p53 pri Li-Fraumeni sindrom]
* [http://macromoleculeinsights.com/p53.php Protein p53]
* [http://p53.genome.ad.jp/documents/about_p53.html Struktura proteina p53]
* [http://www.hhmi.org/biointeractive/cancer/p53/ Molekula leta]
* [http://p53.bii.a-star.edu.sg Baza znanja p53]
* [http://www.pdb.org/pdb/static.do?p=education_discussion/molecule_of_the_month/pdb31_2.html Molekula leta]
* [http://p53.free.fr Spletna stran proteina p53]
[[Category:LEX]]

P53

2010-12-11T13:16:49Z

Miha Drev:

Človeški [http://sl.wikipedia.org/wiki/Protein protein] '''p53''' (Hp53) je tetramer ni fosfoprotein, sestavljen iz 393 [[aminokislina|aminokislin]] (ak), ki tvorijo pet [[domena|domen]].

* '''I.''' N-končni del, ak 1-39, vsebuje kislinsko transaktivacijsko domeno in vezavno mesto za protein MDM-2, ki je negativni regulator p53.
* '''II.''' Regija 40-100 je bogata s prolinskimi ostanki.
* '''III.''' Centralna regija 101-306, vsebuje DNA-vezavno domeno. Na tej regiji je 90 % vseh mutacij p53, ki so jih našli v tumorjih pri človeku.
* '''IV.''' Oligomerizacijska domena, 307-355, vsebuje regijo, potrebno za dimerizacijo.
* '''V.''' C-končna domena, 356-393, vsebuje tri signalna zaporedja in nespecifično DNA-vezavno domeno, ki se veže na poškodovano DNA. Ta domena sodeluje tudi pri negativnem uravnavanju [[DNA]]-vezavne domene v centralni regiji.

p53 je transkripcijski faktor [[gen]]ov, ki sodelujejo pri napredovanju celice med [http://en.wikipedia.org/wiki/Cell_cycle celičnim ciklom] in genov, katerih naloga je zadrževanje celice v fazi G1. V nekaterih tipih celice deluje kot aktivator [http://sl.wikipedia.org/wiki/Apoptoza apoptoze]. p53 ima tudi 3'-5' DNA-[http://en.wikipedia.org/wiki/Exonuclease eksonukleazno] aktivnost, saj deluje kot kontrolor nukleotidnega zaporedja novonastale verige.

V normalnih celicah je raven proteina p53 nizka. Njegov negativni regulator, MDM-2, inhibira trans-aktivacijsko domeno p53 v jedru in v [[citosol]]u celice, kjer povzroča razgradnjo proteina. Najpomembnejša med aktivacijskimi potmi je fosforilacija proteina. Poteka s pomočjo specifičnih [http://en.wikipedia.org/wiki/Kinase kinaz] na mestih [[serin]]a 15 in 20. Fosforilirani protein onemogoča vezavo MDM-2, kar vodi v njegovo večjo stabilnost. Drugi način, ki prispeva k aktivaciji proteina je acetilacija. Ta poteka na [[lizin]]skih ostankih s pomočjo p300 in CBP.

Poškodbe na DNA sprožijo močnejše izražanje stabilnega proteina p53. Ta sproži izražanje proteina p21, ki zadrži celico v fazi G1 celičnega cikla. Akumulacija p53 inhibira celični cikel, dokler poškodovana DNA ni popravljena. Celični popravljalni [http://en.wikipedia.org/wiki/Enzyme encim]i, katerih prepisovanje sproži p53, imajo dovolj časa, da popravijo okvarjene odseke DNA. Če je okvara DNA prevelika, p53 sproži apoptozo, preko aktivacijskega gena [''bax''].
Inaktivacija p53 povzroči replikacijo poškodovana DNA, ter nadaljevanje celičnega cikla, kar omogoča tvorbo malignih celic, kot se to pojavlja pri bolnikih z [http://en.wikipedia.org/wiki/Li-Fraumeni_syndrome Li-Fraumenijevim sindromom].

== Viri ==
* Žbogar, A.,Iskanje mutacij pri raku želodca v genu p53 z nukleazo SURVEYOR TM: diplomsko delo. Ljubljana, 2005.
* Woods D. B., Vousden K. H. 2001. Regulation of p53 function. Experimental Cell Research, 264, 1: 56-66
* [http://books.google.com/books?id=MpJ5XDqq9WgC&printsec=frontcover&dq=p53&hl=sl&ei=lHADTaSlO4aH4gaKzLD5CQ&sa=X&oi=book_result&ct=result&resnum=1&ved=0CCQQ6AEwAA#v=onepage&q&f=false Pierre Hainaut, Klas G. Wiman: 25 Years of P53 Research]
* [http://books.google.com/books?id=CrLoAfnJsIwC&printsec=frontcover&hl=sl&source=gbs_ge_summary_r&cad=0#v=onepage&q&f=false Gerard P. Zambetti: The p53 tumor suppressor pathway and cancer]

== Zunanje povezave ==
* [http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/b/bb/P53.png|right|thumb|340px| Slika strukture protein p53 pri Li-Fraumeni sindrom]
* [http://macromoleculeinsights.com/p53.php Protein p53]
* [http://p53.genome.ad.jp/documents/about_p53.html Struktura proteina p53]
* [http://www.hhmi.org/biointeractive/cancer/p53/ Molekula leta]
* [http://p53.bii.a-star.edu.sg Baza znanja p53]
* [http://www.pdb.org/pdb/static.do?p=education_discussion/molecule_of_the_month/pdb31_2.html Molekula leta]
* [http://p53.free.fr Spletna stran proteina p53]
[[Category:LEX]]

P53

2010-12-11T13:07:43Z

Miha Drev: New page: {{mala začetnica|title=p53}} Človeški [http://sl.wikipedia.org/wiki/Protein protein] '''p53''' (Hp53) je tetramer ni fosfoprotein, sestavljen iz 393 aminokislin (ak...

{{mala začetnica|title=p53}}
 Človeški [http://sl.wikipedia.org/wiki/Protein protein] '''p53''' (Hp53) je tetramer ni fosfoprotein, sestavljen iz 393 [[aminokislina|aminokislin]] (ak), ki tvorijo pet [[domena|domen]].

* '''I.''' N-končni del, ak 1-39, vsebuje kislinsko transaktivacijsko domeno in vezavno mesto za protein MDM-2, ki je negativni regulator p53.
* '''II.''' Regija 40-100 je bogata s prolinskimi ostanki.
* '''III.''' Centralna regija 101-306, vsebuje DNA-vezavno domeno. Na tej regiji je 90 % vseh mutacij p53, ki so jih našli v tumorjih pri človeku.
* '''IV.''' Oligomerizacijska domena, 307-355, vsebuje regijo, potrebno za dimerizacijo.
* '''V.''' C-končna domena, 356-393, vsebuje tri signalna zaporedja in nespecifično DNA-vezavno domeno, ki se veže na poškodovano DNA. Ta domena sodeluje tudi pri negativnem uravnavanju [[DNA]]-vezavne domene v centralni regiji.

p53 je transkripcijski faktor [[gen]]ov, ki sodelujejo pri napredovanju celice med [http://en.wikipedia.org/wiki/Cell_cycle celičnim ciklom] in genov, katerih naloga je zadrževanje celice v fazi G1. V nekaterih tipih celice deluje kot aktivator [http://sl.wikipedia.org/wiki/Apoptoza apoptoze]. p53 ima tudi 3'-5' DNA-[http://en.wikipedia.org/wiki/Exonuclease eksonukleazno] aktivnost, saj deluje kot kontrolor nukleotidnega zaporedja novonastale verige.

V normalnih celicah je raven proteina p53 nizka. Njegov negativni regulator, MDM-2, inhibira trans-aktivacijsko domeno p53 v jedru in v [[citosol]]u celice, kjer povzroča razgradnjo proteina. Najpomembnejša med aktivacijskimi potmi je fosforilacija proteina. Poteka s pomočjo specifičnih [http://en.wikipedia.org/wiki/Kinase kinaz] na mestih [[serin]]a 15 in 20. Fosforilirani protein onemogoča vezavo MDM-2, kar vodi v njegovo večjo stabilnost. Drugi način, ki prispeva k aktivaciji proteina je acetilacija. Ta poteka na [[lizin]]skih ostankih s pomočjo p300 in CBP.

Poškodbe na DNA sprožijo močnejše izražanje stabilnega proteina p53. Ta sproži izražanje proteina p21, ki zadrži celico v fazi G1 celičnega cikla. Akumulacija p53 inhibira celični cikel, dokler poškodovana DNA ni popravljena. Celični popravljalni [http://en.wikipedia.org/wiki/Enzyme encim]i, katerih prepisovanje sproži p53, imajo dovolj časa, da popravijo okvarjene odseke DNA. Če je okvara DNA prevelika, p53 sproži apoptozo, preko aktivacijskega gena [''bax''].
Inaktivacija p53 povzroči replikacijo poškodovana DNA, ter nadaljevanje celičnega cikla, kar omogoča tvorbo malignih celic, kot se to pojavlja pri bolnikih z [http://en.wikipedia.org/wiki/Li-Fraumeni_syndrome Li-Fraumenijevim sindromom].

== Viri ==
* Žbogar, A.,Iskanje mutacij pri raku želodca v genu p53 z nukleazo SURVEYOR TM: diplomsko delo. Ljubljana, 2005.
* Woods D. B., Vousden K. H. 2001. Regulation of p53 function. Experimental Cell Research, 264, 1: 56-66
* [http://books.google.com/books?id=MpJ5XDqq9WgC&printsec=frontcover&dq=p53&hl=sl&ei=lHADTaSlO4aH4gaKzLD5CQ&sa=X&oi=book_result&ct=result&resnum=1&ved=0CCQQ6AEwAA#v=onepage&q&f=false Pierre Hainaut, Klas G. Wiman: 25 Years of P53 Research]
* [http://books.google.com/books?id=CrLoAfnJsIwC&printsec=frontcover&hl=sl&source=gbs_ge_summary_r&cad=0#v=onepage&q&f=false Gerard P. Zambetti: The p53 tumor suppressor pathway and cancer]

== Zunanje povezave ==
* [http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/b/bb/P53.png|right|thumb|340px| Slika strukture protein p53 pri Li-Fraumeni sindrom]
* [http://macromoleculeinsights.com/p53.php Protein p53]
* [http://p53.genome.ad.jp/documents/about_p53.html Struktura proteina p53]
* [http://www.hhmi.org/biointeractive/cancer/p53/ Molekula leta]
* [http://p53.bii.a-star.edu.sg Baza znanja p53]
* [http://www.pdb.org/pdb/static.do?p=education_discussion/molecule_of_the_month/pdb31_2.html Molekula leta]
* [http://p53.free.fr Spletna stran proteina p53]
[[Category:LEX]]