View source for X-vezana adrenolevkodistrofija: Hematopoetična genska terapija z lentivirusno spremenjenimi matičnimi celicami

X-vezana adrenolevkodistrofija je dedna, nevrodegenerativna bolezen do katere pride zaradi mutacije gena ABCD1, ki kodira [http://www.uniprot.org/uniprot/P33897 protein ALD]. Protein ALD se nahaja v membrani peroksisomov in ima pomembno vlogo v procesu [http://en.wikipedia.org/wiki/Beta_oxidation β-oksidacije]. Njegovo pomanjkanje povzroči kopičenje dolgih maščobnih kislin [http://en.wikipedia.org/wiki/Very_long_chain_fatty_acid VLCFA] v večini tkiv, kar se odraža predvsem na degradaciji mielinske ovojnice in odpovedi nadledvičnih žlez. Za cerebralno (otroško) obliko bolezni zbolijo dečki stari med 6 in 8 let.
Do nedavnega je bila alogenska hematopoetična celična presaditev (HCT) edina učinkovita terapija. Ker pa ne pride v poštev pri ljudeh, ki ne najdejo ustreznega darovalca kostnega mozga, je hematopoetična genska terapija z matičnimi celicami [http://en.wikipedia.org/wiki/Hematopoietic_stem_cell_transplantation (HSC)] dobrodošla alternativa.
Gensko terapijo z matičnimi celicami so izvedli na dveh pacientih, tako, da so najprej iz krvi izolirali celice [http://en.wikipedia.org/wiki/Cd34%2B CD34+]. Celice so nato okužili z virusom [http://en.wikipedia.org/wiki/HIV-1 HIV-1], ki se ni bil sposoben replicirati in ki je vseboval gen ABCD1, ter jih vbrizgali v oba pacienta. Pred tem so jima s pomočjo kemoterapije popolnoma uničili kostni mozeg s čimer so povečali uspešnost terapije. Po približno dveh letih je bil protein ALD izražen v približno 15 procentih krvnih celic. Rezultati HSC so bili primerljivi s tistimi pri alogenski HCT, kar podpira nova zdravljenja in raziskave na tem področju.