View source for Tirozin-kinaza

[http://en.wikipedia.org/wiki/Tyrosine Tirozin]   kinaza (PTK) je celični signalni protein, ki lahko prenese [http://en.wikipedia.org/wiki/Phosphate fosfat] skupine iz [http://en.wikipedia.org/wiki/Adenosine_triphosphate adenozin trifosfata (ATP)] do tirozinskih ostankov v protein. Dva razreda PTK je prisotnih v celicah: transmembranski receptor PTK in nonreceptor PTK.  Fosforilacija proteinov pri kinazah so pomemben mehanizem v pretvorniških signalih za ureditev aktivnost encimov. Približno 2000 kinaz je znanih ,obstaja več kot 100 3D struktur tirozin kinaze (primer je kristalna struktura domene tirozin kinaze v človeškem inzulin receptorju) in več kot 90 protein tirozin kinaz  je bilo odkritih v človeškem genomu. Te igrajo ključno vlogo v različnih celičnih dejavnostih, vključno z rastjo, diferenciacijo, migracijo in metabolizmom in so aktivne pri razvoju organizma in odraslih homeostazah. PTK tudi igra primarno vlogo pri nastopu ali napredovanju bolezenskih stanj, kot so diabetična  retinopatija, ateroskleroza in rak.  

 [http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/c/cf/PDB_1m61_EBI.jpg Slika 1: Protein Tirozin-kinaza]

== REAKCIJA ==
Encime, ki opravljajo to spremembo so proteini tirozin kinaze, ki katalizirajo prenos fosfata iz ATP v tirozinski ostanek na beljakovini substrata. ki običajno vsebujejo serin, treonin ali ostanke tirozina. 

== RECEPTOR ==
Trenutno je 58 receptorskih tirozin-kinaz (RTK) znanih, združenih v 20 poddružin. RTK so sestavljene iz zunajcelične domene, ki lahko veže poseben ligand, transmembranske domene in znotrajcelično katalitsko domeno, ki s svojimi dejanji zavezuje in fosforilizira izbrane substrate. Vezava liganda na zunajcelični regiji povzroča vrsto strukturnih preureditev v RTK, ki vodijo do njegove encimsko aktivacije. Še posebej pretok nekaterih delov domene kinaze omogoča prost dostop do adenozin trifosfata in substrata na aktivno mesto. To sproži zaporedje dogodkov, s fosforilacijo znotrajceličnih beljakovin, ki v končni fazi prenašajo ekstracelularne signale do jedra, ki povzroča spremembe in genska izražanja. Veliko RTKs je vključenih v onkogenezo, bodisi z gensko mutacijo, ali prenos kromosomov ali preprosto preko izražanja.

 [http://www.bioinformaticscourses.com/ISB/sp2003/1FMK/mechanism.html Slika 2: Mehanizem delovanja tirozin kinaze]



== VIRI IN LITERATURA ==
*http://www.onko-i.si/fileadmin/onko/datoteke/dokumenti/1-2002-matos.pdf
*http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18045055
*[http://www.sciencedirect.com/science?_ob=ArticleURL&_udi=B6X3P-48PCYCK-6&_user=10&_rdoc=1&_fmt=&_orig=search&_sort=d&_docanchor=&view=c&_searchStrId=1153600189&_rerunOrigin=google&_acct=C000050221&_version=1&_urlVersion=0&_userid=10&md5=986e941984110d6f4a25b39fe65c948d Role of tyrosine kinase signaling in endothelial cell barrier regulation]
*http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10966463.
*[http://www.sciencedirect.com/science?_ob=ArticleURL&_udi=B6VS6-47GH1B3-9&_user=10&_rdoc=1&_fmt=&_orig=search&_sort=d&_docanchor=&view=c&_searchStrId=1153602371&_rerunOrigin=google&_acct=C000050221&_version=1&_urlVersion=0&_userid=10&md5=6d91e481dede9df72798e627b7eb90c5 Protein tyrosine kinases: autoregulation and small-molecule inhibition]


 [[Category:LEX]]