View source for Statini

'''Statini''' so uveljavljena zdravila, ki omogočijo znižanje koncentracije [[holesterol]]a v krvi. Delujejo kot inhibitorji, ki zavirajo encim 3-hidroksi-3-metilglutaril-CoA-reduktazo ([[HMG-CoA-reduktaza]]), ki katalizira pretvorbo 3-hidroksi-3-metilglutaril-CoA [[HMG-CoA]] v [[mevalonat]] pri sintezi holesterola v jetrih [http://www.iuphar-db.org/images/HMG-CoA_reductase_pathway.png (skica)]. 

== Funkcije ==

Statini zmanjšajo sintezo holesterola in znotrajcelično vrednost [[steroli|sterolov]]. Statini posledično spodbudijo prepisovanje genov za nastanek receptorjev za lipoproteine nizke gostote (LDL holesterol) in povečajo prevzem LDL iz krvi v jetra, tako da se koncentracija LDL holesterola zmanjša.<sup>[[Statini#Viri|[1]]]</sup> 

So zelo specifični in učinkoviti zaviralci, saj so z meritvami zaviranja sinteze holesterola na izoliranih jetrnih celicah ugotovili, da je specifična privlačnost struktur statinov do HMG-CoA reduktaze do tisočkrat večja kot je afiniteta naravnega substrata (HMG-CoA).<sup>[[Statini#Viri|[2]]]</sup> 

Statini so povezani z inhibicijo holesterola v jetrih in zmanjšanjem ravni le tega v telesu. Zmanjšanje holesterola v krvi je rezultat sprožitve mRNA za LDL receptorje in posledično povišane sinteze LDL receptorjev. Povišano število membranskih LDL receptorjev zviša odstranjevanje LDL in IDL. Vse te reakcije vplivajo na upad LDL holesterola. Učinkovitost statinov je odvisna od regulacije LDL receptorjev, zato ta zdravila ne morejo delovati pri ljudeh, ki nimajo LDL receptorjev ali pa ti ne delujejo ([[družinska hiperholersterolemija]]) <sup>[[Statini#Viri|[3]]]</sup> 

Pri zniževanju skupnega holesterola in LDL holesterola so statini na splošno bolj učinkoviti kot probukol, sekvestranti žolčne kisline ali fibrati.  

== Učinki ==

Statini učinkujejo pri preprečevanju koronarnih in srčnožilnih okvar. Preprečujejo zlepljanje [[trombociti|trombocitov]], zavirajo vnetne procese zaradi neposrednega delovanja na [[makrofag]]e in [[monociti|monocite]], znižujejo vrednost C-reaktivnega proteina, izboljšajo fibrinolizo, pripomorejo k zdravljenju osteoporoze in znižajo tveganje za demenco. <sup>[[Statini#Viri|[1]]]</sup> 

=== Stranski učinki ===

Nezaželjeni učinki zdravljenja s statini pri človeku so redki. Vključujejo kožne izpuščaje, nespečnost, bolečine v trebuhu in gastrointestinalne simptome, kot so diareja, obstipacija, slabost, krči. Poleg tega lahko pacienti občutijo bolečino v mišicah (mialgija, miositis). Med resnejše stranske učinke sodita [[miopatija]] in povišana vrednost jetrnih encimov [[transaminaz]].<sup>[[Statini#Viri|[3]]]</sup> Prav tako vplivajo tudi na sintezo ostalih nesteroidnih izoprenoidnih intermediatov, ki nastanejo v sintezni poti holesterola, kot so farnezilpirofosfat (FPP) in geranilgeranilpirofosfat (GGPP).

== Statini, registrirani v Sloveniji ==

V Sloveniji so registrirani naslednji statini:
* atorvastatin [http://www.drugbank.ca/drugs/DB01076/structure?dim=3d (struktura)] 
* fluvastatin [http://www.drugbank.ca/drugs/DB01095/structure?dim=3d (struktura)]
* lovastatin [http://www.drugbank.ca/drugs/DB00227/structure?dim=3d (struktura)]
* pravastatin [http://www.drugbank.ca/drugs/DB00175/structure?dim=3d (struktura)]
* rosuvastatin [http://www.drugbank.ca/drugs/DB01098/structure?dim=3d (struktura)]
* simvastatin [http://www.drugbank.ca/drugs/DB00641/structure?dim=3d (struktura)]

== Zgodovina ==
Statini so bili odkriti leta 1976, ko je Endo s sodelavci ugotovil, da produkt glive ''Penicillium brevicompactum'' (''P. citrinum'') ovira delovanje encima HMG-CoA reduktaze v sintezi holesterola.<sup>[[Statini#Viri|[4]]]</sup> Kasneje so bile odkrite še ostale podobne spojine, katerih skupna lastnost je sposobnost zaviranja HMG-CoA reduktaze. Leta 1979 je Endo izoliral lovastatin  iz ''Monascus ruber'', Alberts in sodelavci pa so isto spojino izolirali iz ''Aspergillus terreus''. <sup>[[Statini#Viri|[3]]]</sup> 

== Viri ==
* <sup>[1]</sup> [http://www.ffa.uni-lj.si/fileadmin/datoteke/Knjiznica/diplome/2008/Brumen_Jaka_dipl_nal_2008.pdf Brumen, J. ''Napovedovanje srčnožilnih dogodkov na osnovi nadomestnih kazalcev pri zdravljenju s statini v Slovenji''. Diplomsko delo, Ljubljana: Univerza v Ljubljani, Fakulteta za farmacijo, 2008.]
* <sup>[2]</sup> [http://szd.si/user_files/vsebina/Zdravniski_Vestnik/2011/januar/39-49.pdf Lunder, M., Žiberna, L., Drevenšek, G., Šabovič, M. ''Zaščitni pleiotropni učinki statinov''. Zdravniški vestnik, jan. 2011, let. 80, str. 39-49.]
* <sup>[3]</sup> [http://books.google.si/books?id=wzcQAQAAMAAJ&q=principles+of+medicinal+chemistry&dq=principles+of+medicinal+chemistry&hl=en&sa=X&ei=0vbQUOaSIqSp4ASd6gE&redir_esc=y/ Foye W., Lemke T., Williams D. ''Principles of medicinal chemistry''. 4th. ed. Lippincott Williams & Wilkins, 1995.]
* <sup>[4]</sup> [http://www.tsoc.org.tw/db/Jour/1/20051201/2.pdf Pella, D., Rybar R., Mechirova, V. ''Pleiotropic Effects of Statins''. 2005, let. 21, str. 190-198.]
* [http://www.lek.si/medicinski-slovar/ Slovenski medicinski e-slovar; Univerza v Ljubljani, Medicinska fakulteta, Lek d. d.]
* [http://en.wikipedia.org/wiki/Statin Statin, Wikipedia]

== Zunanje povezave ==
* [http://books.google.si/books?id=xDmSzimv-xEC&dq=statin+hmg+coa&source=gbs_navlinks_s/ Gaw A., Packard C.J., Shepherd J. Statins: ''The Hmg Coa Reductase Inhibitors in Perspective''. Taylor & Francis, 2000.]
* [http://books.google.si/books?id=qLha47C6uQgC&hl=sl&source=gbs_navlinks_s/ Schmitz G., Torzewski M. ''Hmg-Coa Reductase Inhibitors''. Springer, 2002.]
* [http://www.drugbank.ca/ drugbank]


[[Category:LEX]]