Tvorba priona z rekombinantnim prionskim proteinom

Prioni so beljakovinski kužni patogeni delci, ki pri živalih in človeku povzročajo redke degenerativne bolezni osrednjega živčevja kot so praskavka ovc, Creutzfeldt-Jakobova bolezen (CJB) pri ljudeh in goveja spongiformna encefalopatija (BSE) ali „bolezen norih krav“. Patogena prionska beljakovina PrP^Sc ali PrP^CJB (protein, ki povzroča praskavko – angl. scarpie oz. Creutzfeldt-Jakobovo bolezen) nastane s posttranslacijsko spremembo normalnega, celičnega prionskega proteina PrP^C [1] in ima sposobnost, da ostale prionske proteine preoblikuje po svoji podobi. Raziskave so pokazale, da se PrP^C nahaja na celičnih membranah, katerih glavni gradniki so lipidi.

Študija, objavljena 28. 1. 2010 v znanstveni reviji Science, ponuja dokaze o prionski hipotezi. Slednja trdi, da je prav napačno zviti proteinski delec povzročitelj subakutnih spongiformnih encefalopatij. S pomočjo rekombinantnega mišjega prionskega proteina (recPrP), so raziskovalci odkrili, da interakcija z lipidi vodi do spremembe v konformaciji proteina. Na novo izdelan rekombinantni PrP je povzročil bolezen pri miškah 130 dni po vbrizganju v možgane. Možganska tkiva obolelih mišk so nadalje lahko okužila drugo skupino mišk. Po več poskusih so znanstveniki odkrili, da se PrP^C pretvori v PrP^Sc ob prisotnosti lipidov in polianinov kot je na primer RNA. Raziskovalci so dokazali, da je pri obolelih miškah prav modificiran recPrP povzročil prionsko bolezen na podlagi:

• Enako kot PrP^Sc, tudi patogeni rPrP-res (rekombinantni PrP, ki je neobčutljiv na proteaze) tvori agregate, je odporen na proteaze in vsebuje na proteaze neobčutljivo jedro s C-koncem.
• rPrP-res lahko prenese svojo neobčutljivost na endogene PrP^C.
• Vnos rPrP-res je povzročil nevrodegenerativne bolezni pri miškah divjega tipa.
• Bolezen, ki jo povzroči rPrP-res, se lahko serijsko prenese z intracerebralnim vbrizgavanjem homogenata obolelih možganov.