Značilnosti cepiva Novavax (proteinsko)

Cepivo NVX-CoV2373 (v nadaljevanju: cepivo Novavax) je cepivo ameriškega podjetja Novavax proti COVID-19. Cepivo temelji na nanodelcih z rekombinantnim proteinom bodice virusa SARS-CoV-2. V času pisanja cepivo še ni odobreno. Cepivo Novavax je sestavljeno iz treh ključnih sestavin: rekombinantni protein bodice, polisorbat 80 in adjuvant Matrix-M.

Rekombinantni protein bodice

Protein bodice je antigen, ki ga s cepivom želimo predstaviti imunskemu sistemu. S tega vidika je to cepivo podobno konkurenčnim cepivom, vendar pa je cepivo Novavax eno redkih, ki uporablja očiščen protein neposredno v cepivu (namesto mRNA ali virusnega vektorja). V zaporedje proteina so uvedli dva seta mutacij. Najprej so spremenili tarčno zaporedje za cepitev (682-QQAQ-685), kar onemogoči aktivacijo proteina v našem telesu, z naslednjo spremembo (K986P in V987P) pa so povečali stabilnost strukture. Prilagojen protein je stabilen pri različnih pogojih in je primeren za vzpostavitev imunosti na SARS-CoV-2 [1]. Za pridobivanje proteina so izbrali kulture celic vešče Spodoptera frugiperda (Sf9), saj omogočajo pridobivanje proteina bodice v velikih količinah in s pravilno strukturo. S pomočjo insektnega virusa so v celice vnesli gen za mutiran protein bodice, ki se je nato izražal na površini celic. Celice so razgradili, očistili pridobljen protein bodice in ga uporabili za pripravo cepiva [1, 2].

Polisorbat 80

Polisorbat 80 je neionski detergent, ki se uporablja v živilski industriji, kozmetiki in medicini [3]. V vodnih raztopinah lahko polisorbat 80 spontano tvori micele – 10 nm velike lipidne strukture v obliki valja [4]. V cepivu Novavax te micele služijo kot ogrodje, v katerega se lahko zasidrajo proteini bodice. Tako nastanejo nanodelci veliki okoli 30 nm, ki lahko vsebujejo hkrati tudi do 14 proteinov bodice. Ker nanodelec predstavlja večjo strukturo kot pa sam protein bodice in navzven celo spominja na virus, sproži močnejši imunski odziv in poveča učinkovitost cepiva [4, 5].

Matrix-M

Adjuvanti so sestavine cepiva, ki spodbudijo imunski sistem in povečajo učinkovitost cepiva. Cepivu Novavax je dodan adjuvant Matrix-M, ki je sestavljen iz saponina rastline Quillaja saponaria, holesterola in fosfolipidov. Tvori okrogle kletke podobne velikosti kot nanodelci s proteinom bodice [5, 6].

Viri

1. J. H. Tian, N. Patel, R. Haupt, H. Zhou, S. Weston, H. Hammond, J. Logue, A. D. Portnoff, J. Norton, … G. Smith: SARS-CoV-2 spike glycoprotein vaccine candidate NVX-CoV2373 immunogenicity in baboons and protection in mice. Nat. Commun. 2021, 12(1), str. 1–14.
2. Urgent global health needs addressed by Novavax https://www.novavax.com/our-unique-technology (pridobljeno 3. 5. 2021).
3. Polysorbate 80 - Wikipedia https://en.wikipedia.org/wiki/Polysorbate_80 (pridobljeno 3. 5. 2021).
4. C. Boutin: NIST Clarifies Structure of Prospective Vaccine for Respiratory Virus | NIST https://www.nist.gov/news-events/news/2020/12/nist-clarifies-structure-prospective-vaccine-respiratory-virus (pridobljeno 3. 5. 2021).
5. S. Bangaru, G. Ozorowski, H. L. Turner, A. Antanasijevic, D. Huang, X. Wang, J. L. Torres, J. K. Diedrich, J. H. Tian, … A. B. Ward: Structural analysis of full-length SARS-CoV-2 spike protein from an advanced vaccine candidate. Science. 2020, 370(6520), str. 1089–1094.
6. J. M. Reimer, K. H. Karlsson, K. Lövgren-Bengtsson, S. E. Magnusson, A. Fuentes, L. Stertman: Matrix-MTM Adjuvant Induces Local Recruitment, Activation and Maturation of Central Immune Cells in Absence of Antigen. PLoS One. 2012, 7(7), str. e41451.