Cerebralne in periferne spremembe, ki so nastale med dušikovo oksidno (NO) sintezo v modelu spalne bolezni podgane; Identifikacija možganskih iNOS ekspresivnih celic.
Ozadje
Raziskane so bila implikacije dušikovega oksida v razvoju humanega afriškega tripanosoma HAT(link)) z uporabo modela živali. Način, kako je tripanosomna aktivnost NO oškodovana na perifer-u in v notranjosti možgan podgan okuženih z trpianosoma brucei brucei( T. brucei)(link),je bil analiziran preko:
(i) Sprememb, ki se odvijajo v koncentraciji NO v krvnih in cerebralnih razdelkih. (ii) Aktivnost nNOS( link) in iNOS encimov, (iii) Identifikacije možganskih tipov celic, v katerih je mehanizem NO posebno aktiven med časom infekcije.
Metodologija in ključne ugotovitve
Koncentracija NO( direktne meritve z voltametrijo; link) je bila določena v osrednjih ( možgani) in perifer-nih( krvni) razdelkih zdravih in okuženih živali v različnih dneh po okužbi: D5, D10,D16 in D22. V dveh razdelkih( možganski) in ( krvni), so bile opažene nasprotujoče si spremembe.
V možganih( hipotalamus; link,) od D10 ( +32%) do D16(+71%), se je količina NO povečala, v krvi , od D10( -22%) do D16( -46%) in D22( -60%), pa zmanjšala .
Vzporedno z meritvami NO, se je cerebralna iNOS( link) aktivnost povečala in dosegla maksimum D16( do +700%), nNOS aktivnost pa se ni spreminjala. Imunohistokemijsko označevanje( link) je potrdilo aktivnost iNOS v večih predelih možgan, zlasti v hipotalamusu. V peritonealni tekočini makrofagov, se je od D10 (−83%) do D16 (−65%) in D22 (−74%), podobno kot pri cirkulaciji NO, aktivnost iNOS zmanjšala .
Zaključek:
Spremembe NO, opažene v modelu podgane, so bile odvisne od aktivnosti iNOS v obeh perifer-nih in osrednjih razdelkih. Na perifer-u lahko upad nastanka NO odraža ariginin –posredovano sintezo poliaminov potrebnih za tripanosomno rast. V možganih, pa bi lahko povečana koncentracija NO bila rezultat povečane aktivnosti iNOS, ki je prisotna v nevronih in glia celicah.