Tvorba priona z rekombinantnim prionskim proteinom

From Wiki FKKT
Jump to navigationJump to search

Prioni so beljakovinski kužni patogeni delci, ki pri živalih in človeku povzročajo redke degenerativne bolezni osrednjega živčevja kot so praskavka ovc, Creutzfeldt-Jakobova bolezen (CJB) pri ljudeh in goveja spongiformna encefalopatija (BSE) ali „bolezen norih krav“. Patogena prionska beljakovina PrPSc (protein, ki povzroča praskavko – angl. scarpie) nastane s posttranslacijsko spremembo normalnega, celičnega prionskega proteina PrPC [1] in ima sposobnost, da ostale prionske proteine preoblikuje po svoji podobi. Raziskave so pokazale, da se PrPC nahaja na celičnih membranah, katerih glavni gradniki so lipidi.

Študija [2], objavljena 28. 1. 2010 v znanstveni reviji Science, ponuja dokaze o prionski hipotezi. Slednja trdi, da je prav napačno zviti proteinski delec povzročitelj subakutnih spongiformnih encefalopatij. S pomočjo rekombinantnega mišjega prionskega proteina (recPrP), so raziskovalci odkrili, da interakcija z lipidi in polianioni, kot je na primer RNA, vodi do spremembe v konformaciji proteina. Na novo izdelan patogeni rekombinantni PrP je povzročil bolezen pri miškah 130 dni po vbrizganju v možgane. Avtorji študije so dokazali, da je pri obolelih miškah prav modificiran recPrP povzročil prionsko bolezen na podlagi:

  • Enako kot PrPSc, tudi patogen rPrP-res (rekombinantni PrP, ki je neobčutljiv na proteaze) tvori agregate in vsebuje na proteaze neobčutljivo jedro s C-koncem.
  • rPrP-res lahko prenese svojo neobčutljivost na endogene PrPC.
  • Vnos rPrP-res je povzročil nevrodegenerativne bolezni pri miškah divjega tipa.
  • Bolezen, ki jo povzroči rPrP-res, se lahko serijsko prenese z intracerebralnim vbrizganjem homogenata obolelih možganov na ostale osebke iste živalske vrste.