Tirozin-kinaza: Difference between revisions

From Wiki FKKT
Jump to navigationJump to search
No edit summary
m (Tirozin kinaza moved to Tirozin-kinaza: vezaj)
 
(3 intermediate revisions by one other user not shown)
Line 1: Line 1:
[http://en.wikipedia.org/wiki/Tyrosine Tirozin]   kinaza (PTK) je celični signalni protein, ki lahko prenese [http://en.wikipedia.org/wiki/Phosphate fosfat] skupine iz [http://en.wikipedia.org/wiki/Adenosine_triphosphate adenozin trifosfata (ATP)] do tirozinskih ostankov v protein. Dva razreda PTK je prisotnih v celicah: transmembranski receptor PTK in nonreceptor PTK.  Fosforilacija proteinov pri kinazah so pomemben mehanizem v pretvorniških signalih za ureditev aktivnost encimov. Približno 2000 kinaz je znanih ,obstaja več kot 100 3D struktur tirozin kinaze (primer je kristalna struktura domene tirozin kinaze v človeškem inzulin receptorju) in več kot 90 protein tirozin kinaz je bilo odkritih v človeškem genomu. Te igrajo ključno vlogo v različnih celičnih dejavnostih, vključno z rastjo, diferenciacijo, migracijo in metabolizmom in so aktivne pri razvoju organizma in odraslih homeostazah. PTK tudi igra primarno vlogo pri nastopu ali napredovanju bolezenskih stanj, kot so diabetična  retinopatija, ateroskleroza in rak.   
[http://en.wikipedia.org/wiki/Tyrosine Tirozin] kinaza (PTK) je celični signalni protein, ki lahko prenese [http://en.wikipedia.org/wiki/Phosphate fosfat] skupine iz [http://en.wikipedia.org/wiki/Adenosine_triphosphate adenozin trifosfata (ATP)] do tirozinskih ostankov v protein. Dva razreda PTK je prisotnih v celicah: transmembranski receptor PTK in nonreceptor PTK.  Fosforilacija proteinov pri kinazah so pomemben mehanizem v pretvorniških signalih za ureditev aktivnost encimov. Približno 2000 kinaz je znanih, obstaja več kot 100 3D struktur tirozin kinaze (primer je kristalna struktura domene tirozin kinaze v človeškem inzulin receptorju) in več kot 90 protein tirozin kinaz je bilo odkritih v človeškem genomu. Te igrajo ključno vlogo v različnih celičnih dejavnostih, vključno z rastjo, diferenciacijo, migracijo in metabolizmom in so aktivne pri razvoju organizma in odraslih homeostazah. PTK tudi igra primarno vlogo pri nastopu ali napredovanju bolezenskih stanj, kot so diabetična  retinopatija, ateroskleroza in rak.   


  [http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/c/cf/PDB_1m61_EBI.jpg Slika 1: Protein Tirozin-kinaza]
  [http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/c/cf/PDB_1m61_EBI.jpg Slika 1: Protein Tirozin-kinaza]


== REAKCIJA ==
== REAKCIJA ==
Encime, ki opravljajo to spremembo so proteini tirozin kinaze, ki katalizirajo prenos fosfata iz ATP v tirozinski ostanek na beljakovini substrata. ki običajno vsebujejo serin, treonin ali ostanke tirozina.  
Encime, ki opravljajo to spremembo, so proteini tirozin kinaze, ki katalizirajo prenos fosfata iz ATP v tirozinski ostanek na beljakovini substrata, ki običajno vsebujejo serin, treonin ali ostanke tirozina.  


== RECEPTOR ==
== RECEPTOR ==
Trenutno je 58 receptorskih tirozin-kinaz (RTK) znanih, združenih v 20 poddružin. RTK so sestavljene iz zunajcelične domene, ki lahko veže poseben ligand, transmembranske domene in znotrajcelično katalitsko domeno, ki s svojimi dejanji zavezuje in fosforilizira izbrane substrate. Vezava liganda na zunajcelični regiji povzroča vrsto strukturnih preureditev v RTK, ki vodijo do njegove encimsko aktivacije. Še posebej pretok nekaterih delov domene kinaze omogoča prost dostop do adenozin trifosfata in substrata na aktivno mesto. To sproži zaporedje dogodkov, s fosforilacijo znotrajceličnih beljakovin, ki v končni fazi prenašajo ekstracelularne signale do jedra, ki povzroča spremembe in genska izražanja. Veliko RTKs je vključenih v onkogenezo, bodisi z gensko mutacijo, ali prenos kromosomov ali preprosto preko izražanja.
Trenutno je 58 receptorskih tirozin-kinaz (RTK) znanih, združenih v 20 poddružin. Receptorske tirozin-kinaze so sestavljene iz zunajcelične domene, ki lahko veže poseben ligand, transmembranske domene in znotrajcelične katalitske domene, ki s svojimi dejanji zavezuje in fosforilizira izbrane substrate. Vezava liganda na zunajcelični regiji povzroča vrsto strukturnih preureditev v receptorske tirozin-kinaze, ki vodijo do njegove encimske aktivacije. Še posebej pretok nekaterih delov domene kinaze omogoča prost dostop do adenozin trifosfata in substrata na aktivno mesto. To sproži zaporedje dogodkov, s fosforilacijo znotrajceličnih beljakovin, ki v končni fazi prenašajo ekstracelularne signale do jedra, ki povzroča spremembe in genska izražanja. Veliko receptorskih tirozin-kinaz je vključenih v onkogenezo, bodisi z gensko mutacijo ali prenosom kromosomov ali preprosto preko izražanja.


  [http://www.bioinformaticscourses.com/ISB/sp2003/1FMK/mechanism.html Slika 2: Mehanizem delovanja tirozin kinaze]
  [http://www.bioinformaticscourses.com/ISB/sp2003/1FMK/mechanism.html Slika 2: Mehanizem delovanja tirozin kinaze]


== VIRI IN LITERATURA ==
== VIRI IN LITERATURA ==
*http://www.onko-i.si/fileadmin/onko/datoteke/dokumenti/1-2002-matos.pdf
*[http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18045055 Oncogenic fusion tyrosine kinases as molecular targets for anti-cancer therapy]
*http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18045055
*[http://www.sciencedirect.com/science?_ob=ArticleURL&_udi=B6X3P-48PCYCK-6&_user=10&_rdoc=1&_fmt=&_orig=search&_sort=d&_docanchor=&view=c&_searchStrId=1153600189&_rerunOrigin=google&_acct=C000050221&_version=1&_urlVersion=0&_userid=10&md5=986e941984110d6f4a25b39fe65c948d Role of tyrosine kinase signaling in endothelial cell barrier regulation]
*[http://www.sciencedirect.com/science?_ob=ArticleURL&_udi=B6X3P-48PCYCK-6&_user=10&_rdoc=1&_fmt=&_orig=search&_sort=d&_docanchor=&view=c&_searchStrId=1153600189&_rerunOrigin=google&_acct=C000050221&_version=1&_urlVersion=0&_userid=10&md5=986e941984110d6f4a25b39fe65c948d Role of tyrosine kinase signaling in endothelial cell barrier regulation]
*http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10966463.
*[http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10966463 Protein tyrosine kinase structure and function]
*[http://www.sciencedirect.com/science?_ob=ArticleURL&_udi=B6VS6-47GH1B3-9&_user=10&_rdoc=1&_fmt=&_orig=search&_sort=d&_docanchor=&view=c&_searchStrId=1153602371&_rerunOrigin=google&_acct=C000050221&_version=1&_urlVersion=0&_userid=10&md5=6d91e481dede9df72798e627b7eb90c5 Protein tyrosine kinases: autoregulation and small-molecule inhibition]
*[http://www.sciencedirect.com/science?_ob=ArticleURL&_udi=B6VS6-47GH1B3-9&_user=10&_rdoc=1&_fmt=&_orig=search&_sort=d&_docanchor=&view=c&_searchStrId=1153602371&_rerunOrigin=google&_acct=C000050221&_version=1&_urlVersion=0&_userid=10&md5=6d91e481dede9df72798e627b7eb90c5 Protein tyrosine kinases: autoregulation and small-molecule inhibition]




  [[Category:LEX]]
  [[Category:LEX]]

Latest revision as of 10:25, 23 March 2010

Tirozin kinaza (PTK) je celični signalni protein, ki lahko prenese fosfat skupine iz adenozin trifosfata (ATP) do tirozinskih ostankov v protein. Dva razreda PTK je prisotnih v celicah: transmembranski receptor PTK in nonreceptor PTK. Fosforilacija proteinov pri kinazah so pomemben mehanizem v pretvorniških signalih za ureditev aktivnost encimov. Približno 2000 kinaz je znanih, obstaja več kot 100 3D struktur tirozin kinaze (primer je kristalna struktura domene tirozin kinaze v človeškem inzulin receptorju) in več kot 90 protein tirozin kinaz je bilo odkritih v človeškem genomu. Te igrajo ključno vlogo v različnih celičnih dejavnostih, vključno z rastjo, diferenciacijo, migracijo in metabolizmom in so aktivne pri razvoju organizma in odraslih homeostazah. PTK tudi igra primarno vlogo pri nastopu ali napredovanju bolezenskih stanj, kot so diabetična retinopatija, ateroskleroza in rak.

Slika 1: Protein Tirozin-kinaza

REAKCIJA

Encime, ki opravljajo to spremembo, so proteini tirozin kinaze, ki katalizirajo prenos fosfata iz ATP v tirozinski ostanek na beljakovini substrata, ki običajno vsebujejo serin, treonin ali ostanke tirozina.

RECEPTOR

Trenutno je 58 receptorskih tirozin-kinaz (RTK) znanih, združenih v 20 poddružin. Receptorske tirozin-kinaze so sestavljene iz zunajcelične domene, ki lahko veže poseben ligand, transmembranske domene in znotrajcelične katalitske domene, ki s svojimi dejanji zavezuje in fosforilizira izbrane substrate. Vezava liganda na zunajcelični regiji povzroča vrsto strukturnih preureditev v receptorske tirozin-kinaze, ki vodijo do njegove encimske aktivacije. Še posebej pretok nekaterih delov domene kinaze omogoča prost dostop do adenozin trifosfata in substrata na aktivno mesto. To sproži zaporedje dogodkov, s fosforilacijo znotrajceličnih beljakovin, ki v končni fazi prenašajo ekstracelularne signale do jedra, ki povzroča spremembe in genska izražanja. Veliko receptorskih tirozin-kinaz je vključenih v onkogenezo, bodisi z gensko mutacijo ali prenosom kromosomov ali preprosto preko izražanja.

Slika 2: Mehanizem delovanja tirozin kinaze

VIRI IN LITERATURA