Tirozin-kinaza: Difference between revisions
No edit summary |
No edit summary |
||
| Line 12: | Line 12: | ||
== VIRI IN LITERATURA == | == VIRI IN LITERATURA == | ||
* | *[http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18045055 Oncogenic fusion tyrosine kinases as molecular targets for anti-cancer therapy] | ||
*[http://www.sciencedirect.com/science?_ob=ArticleURL&_udi=B6X3P-48PCYCK-6&_user=10&_rdoc=1&_fmt=&_orig=search&_sort=d&_docanchor=&view=c&_searchStrId=1153600189&_rerunOrigin=google&_acct=C000050221&_version=1&_urlVersion=0&_userid=10&md5=986e941984110d6f4a25b39fe65c948d Role of tyrosine kinase signaling in endothelial cell barrier regulation] | *[http://www.sciencedirect.com/science?_ob=ArticleURL&_udi=B6X3P-48PCYCK-6&_user=10&_rdoc=1&_fmt=&_orig=search&_sort=d&_docanchor=&view=c&_searchStrId=1153600189&_rerunOrigin=google&_acct=C000050221&_version=1&_urlVersion=0&_userid=10&md5=986e941984110d6f4a25b39fe65c948d Role of tyrosine kinase signaling in endothelial cell barrier regulation] | ||
*http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10966463 | *[http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10966463 Protein tyrosine kinase structure and function] | ||
*[http://www.sciencedirect.com/science?_ob=ArticleURL&_udi=B6VS6-47GH1B3-9&_user=10&_rdoc=1&_fmt=&_orig=search&_sort=d&_docanchor=&view=c&_searchStrId=1153602371&_rerunOrigin=google&_acct=C000050221&_version=1&_urlVersion=0&_userid=10&md5=6d91e481dede9df72798e627b7eb90c5 Protein tyrosine kinases: autoregulation and small-molecule inhibition] | *[http://www.sciencedirect.com/science?_ob=ArticleURL&_udi=B6VS6-47GH1B3-9&_user=10&_rdoc=1&_fmt=&_orig=search&_sort=d&_docanchor=&view=c&_searchStrId=1153602371&_rerunOrigin=google&_acct=C000050221&_version=1&_urlVersion=0&_userid=10&md5=6d91e481dede9df72798e627b7eb90c5 Protein tyrosine kinases: autoregulation and small-molecule inhibition] | ||
[[Category:LEX]] | [[Category:LEX]] | ||
Revision as of 17:14, 6 January 2010
Tirozin kinaza (PTK) je celični signalni protein, ki lahko prenese fosfat skupine iz adenozin trifosfata (ATP) do tirozinskih ostankov v protein. Dva razreda PTK je prisotnih v celicah: transmembranski receptor PTK in nonreceptor PTK. Fosforilacija proteinov pri kinazah so pomemben mehanizem v pretvorniških signalih za ureditev aktivnost encimov. Približno 2000 kinaz je znanih, obstaja več kot 100 3D struktur tirozin kinaze (primer je kristalna struktura domene tirozin kinaze v človeškem inzulin receptorju) in več kot 90 protein tirozin kinaz je bilo odkritih v človeškem genomu. Te igrajo ključno vlogo v različnih celičnih dejavnostih, vključno z rastjo, diferenciacijo, migracijo in metabolizmom in so aktivne pri razvoju organizma in odraslih homeostazah. PTK tudi igra primarno vlogo pri nastopu ali napredovanju bolezenskih stanj, kot so diabetična retinopatija, ateroskleroza in rak.
Slika 1: Protein Tirozin-kinaza
REAKCIJA
Encime, ki opravljajo to spremembo, so proteini tirozin kinaze, ki katalizirajo prenos fosfata iz ATP v tirozinski ostanek na beljakovini substrata, ki običajno vsebujejo serin, treonin ali ostanke tirozina.
RECEPTOR
Trenutno je 58 receptorskih tirozin-kinaz (RTK) znanih, združenih v 20 poddružin. Receptorske tirozin-kinaze so sestavljene iz zunajcelične domene, ki lahko veže poseben ligand, transmembranske domene in znotrajcelične katalitske domene, ki s svojimi dejanji zavezuje in fosforilizira izbrane substrate. Vezava liganda na zunajcelični regiji povzroča vrsto strukturnih preureditev v receptorske tirozin-kinaze, ki vodijo do njegove encimske aktivacije. Še posebej pretok nekaterih delov domene kinaze omogoča prost dostop do adenozin trifosfata in substrata na aktivno mesto. To sproži zaporedje dogodkov, s fosforilacijo znotrajceličnih beljakovin, ki v končni fazi prenašajo ekstracelularne signale do jedra, ki povzroča spremembe in genska izražanja. Veliko receptorskih tirozin-kinaz je vključenih v onkogenezo, bodisi z gensko mutacijo ali prenosom kromosomov ali preprosto preko izražanja.
Slika 2: Mehanizem delovanja tirozin kinaze
