Amilin

From Wiki FKKT
Jump to navigationJump to search

AMILIN

Amilin ali IAPP (Islet Amyloid Polypeptide ali v slovenščini Polipeptid Langerhansovih otočkov) je peptidni hormon, ki ga izločajo izločajo β-celice trebušne slinavke istočasno, kot inzulin (razmerje izločanja je 1: 100 amilin : inzulin). Sestavlja ga 37 aminokislinskih ostankov.

KLINIČNI POMEN

Amilin je najden v Langerhansovih otočkih znotraj trebušne slinavke pri pacientih, ki trpijo za diabetesom tipa 2 ali pri pacientih, ki imajo tumor na trebušni slinavki. Kljub temu, da je že dalj časa znana povezava med amilinom in razvijanjem bolezni diabetesa tipa 2, je bilo pravo vlogo amilina težko določiti. Nedavni rezultati raziskav so pokazali, da amilin lahko povzroči celično smrt tipa I ali fiziološko celično smrt. To pa je povezano z razvojem diabetesa tipa 2. Najnovejši rezultati študij pa so pokazali sinergetski učinek leptina (peptidni hormon, ki ima pomembno vlogo pri uravnavanju apetita) in amilina, ki lahko povzroči izgubo teže pri višjih organizmih. S tem učinkom se obnovi občutljivost hipotalamusa na leptin.


FUNKCIJA AMILINA

Amilin funkcionira, kot del endokrine trebušne slinavke in pripomore k uravnavanju sladkorja v krvi. Trebušna slinavka izloča Amilin v kri, čez čas pa ga ledvice predelajo v urin. Metabolična funkcija amilina je zaustavljanje pojavljanja hranil še posebej glukoze v krvni plazmi. Deluje kot sinergetski partner inzulina. Struktura

Človeška oblika amilina ima sledeče zaporedje amino kislin: KCNTATCATQRLANFLVHSSNNFGAILSSTNVGSNTY, z disolfidni mostičkom med cisteinskima ostankoma 2 in 7.


IAPP sta 2 neodvisni skupini prepoznali, kot enega izmed glavnih komponent z diabetesom povezanih amiloidnih otočkov leta 1987.

RECEPTORJI

Poznani so trije kompleksi receptorjev, ki se z visoko afiniteto vežejo na amilin. Vsi trije receptorji vsebujejo CT receptor v jedru in enega od treh receptorjev RAMP1, RAMP2, or RAMP3.

FARMAKOLOGIJA

Umetno sintetiziran človeški amilin ima zamenjave na pozicijah 25, 26, 29, imenuje se tudi pramlintid, nedavno je bil odobren za uporabo, kot zdravilo pri odraslih pacientih diabetesa tipa 1 in 2. Inzulin in pramlintid se vbrizgata ločeno, oba pred obrokom, delujeta skupaj in uravnavata raven glukoze v krvi.

Viri

  • Ratner RE, Dickey R, Fineman M, Maggs DG, Shen L, Strobel SA, Weyer C, Kolterman OG (2004). "Amylin replacement with pramlintide as an adjunct to insulin therapy improves long-term glycaemic and weight control in Type 1 diabetes mellitus: a 1-year, randomized controlled trial". Diabet Med 21 (11): 1204–12. doi:10.1111/j.1464-5491.2004.01319.x. PMID 15498087