Rezultati kliničnih testiranj cepiva proizvajalca Pfizer / BioNTech (mRNA)
Klinična testiranja
Proizvajalec Pfizer/BionTech je začetno klinično testiranje v Nemčiji (BNT162-01) začel s 4 kandidati: BNT162a1, BNT162b1, BNT162b2, in BNT162c2 ter 486 sodelujočimi [1, 2]. V 1. fazo kliničnega testiranja večje študije (C4591001), sta se uvrstila 2 kandidata za cepivo – BNT162b1 (zapis za domeno RBD proteina spike) in BNT162b2 (zapis za celoten protein spike). V 1. fazi je sodelovalo 195 prostovoljcev 18-85 let, ki so prejeli 10-, 20- ali 30-μg enega izmed 2 kandidatov. Rezultati so pokazali podobno učinkovitost in imunogenost obeh kandidatov. Zaradi manjše reaktogenosti in sistemskih odzivov so izbrali cepivo BNT162b2, ki je prešlo v fazo 2/3 kliničnih testiranj na večji populaciji [2, 3, 4].
Fazo 2/3 kliničnega testiranja so za BNT162b2 izvedli kot multinacionalno s placebom kontrolirano in za opazovalca slepo študijo. V študijo so bili vključeni kandidati starejši od 16 let z mediano starosti pri 52 letih, veliko jih je imelo tudi kronične bolezni, kot so HIV, hepatitis C in hepatitis B. Izključili so tiste, ki so imeli imunokompromirane ali imunosupresivne bolezni. 43548 kandidatov so razdelili približno na pol, 21720 je bilo cepljenih, 21728 je prejelo placebo [5].
Kandidati so poročali blage in srednje lokalne ter sistemske stranske učinke. Poročani lokalni stranski učinki so bili manjši pri placebo skupini in se niso povečali po drugem odmerku. Beležili so predvsem bolečino na mestu cepljenja. Sistemski stranski učinki so se povečali po drugem odmerku cepiva. Beležili so izčpanost, glavobol, mrazenje, bolečino v mišicah in sklepih ter vročino. Mladi so v vseh primerih poročali več stranskih učinkov kot starejši (> 55 let) [5].
Anafilaktična reakcija
Pri masovnem cepljenju so se pojavile redke anafilaktične reakcije na BNT162b2, za kar je verjetno kriv PEG (polietilen glikol) 2000, ki sestavlja lipidni delec, v katerem se nahaja RNA [6].
Učinkovitost cepiva
Učinkovitost cepiva so 12 dni po prvem odmerku določili na 52 % proti placebu, 7 dni po drugem odmerku pa 95 % proti placebu. Cepivo se je izkazalo za učinkovito tudi pri študiji na veliki populaciji v Izraelu, kjer so dokazali, da cepivo v zadostni meri prepreči hujšo obliko bolezni in da zadovoljivo zaščiti proti britanskem sevu (B.1.1.7) [5, 7].
Nosečnice in otroci
Trenutno že poteka faza 2/3 kliničnih testiranj tudi pri nosečnicah in mladih starih 12-15 let, v planu je tudi testiranje otrok starih 5-11 let in mlajših od 5 let [8].
Osvežilni odmerek in nove variante
Pri prejemnikih 2. odmerka iz 1. faze bodo testirali še učinkovitost, varnost in imunogenost 3. odmerka cepiva po 6 ali 12 mesecih [9]. Zaradi širjenja novih sevov virusa, so testirali nevtralizacijsko sposobnost vzorcev serumov cepljenih prostovoljcev na rekombinantno pripravljenih virusih z mutacijami novih sevov. Vsi serumski vzorci so bili deloma sposobni nevtralizacije novih variant. Nevtralizacija južnoafriške variante B.1.351 je bila kar za 2/3 slabša od originalnega seva. Na Tirolskem trenutno poteka klinično testiranje učinkovitosti cepiva proti južnoafriškem sevu. Potekajo tudi klinična testiranja modificiranega cepiva, ki bi bolje deloval proti varianti B.1.351 [10, 11].
Viri
1. BioNTech and Pfizer announce completion of dosing for first cohort of Phase 1/2 trial of COVID-19 vaccine candidates in Germany. Pfizer. https://investors.pfizer.com/investor-news/press-release-details/2020/BioNTech-and-Pfizer-announce-completion-of-dosing-for-first-cohort-of-Phase-1-2-trial-of-COVID-19-vaccine-candidates-in-Germany/default.aspx (pridobljeno 30.3.2021).
2. Clinical data. EMA. https://clinicaldata.ema.europa.eu/web/cdp/home (pridobljeno 30.3.2021)
3. Cominary: EPAR – Public assessment report). EMA. https://www.ema.europa.eu/en/documents/assessment-report/comirnaty-epar-public-assessment-report_en.pdf (pridobljeno 30.3.2021).
4. E. E. Walsh, et al.: RNA-based COVID-19 vaccine BNT162b2 selected for a pivotal efficacy study. N Engl J Med. 2020, 383.
5. F. P. Polack, et al.: Safety and Efficacy of the BNT162b2 RNA COVID-19 Vaccine. N Engl J Med. 2020, 383. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2034577
6. M. C. Castells, E. J. Phillips: Maintaining Safety with SARS-CoV-2 Vaccine. N Engl J Med. 2021, 384. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMra2035343
7. N. Dragan, et al.: BNT162b2 mRNA COVID-19 Vaccine in a Nationwide Mass Vaccination Setting. N Engl J Med. 2020. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2101765
8. Pfizer and BioNTech Commence Global Clinical Trial to Evaluate COVID-19 Vaccine in Pregnant Women. Pfizer. https://investors.biontech.de/news-releases/news-release-details/pfizer-and-biontech-commence-global-clinical-trial-evaluate (pridobljeno 30.3.2021)
9. Pfizer and BioNTech Initiate a Study as Part of Broad Development Plan to Evaluate COVID-19 Booster and New Vaccine Variants. Pfizer. https://investors.biontech.de/news-releases/news-release-details/pfizer-and-biontech-initiate-study-part-broad-development-plan (pridobljeno 30.3.2021).
10. K. A. Swanson, et al.: Neutralizing activity of BNT162b2-elicited serum. N Engl J Med. 2021.
11. Scientists study mass vaccination in Austrian district hit hard by South African COVID variant. Euronews. https://www.reuters.com/article/us-health-coronavirus-austria-idUSKBN2AV1CF?fbclid=IwAR2zPLPS101Q8n2BoQfnjbcTeEmbXKOUTzjYnqRLd0snB5KFeMA55WrLODE (pridobljeno 30.3.2021)
